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黄根蒽醌成分及其生物活性研究 摘 要 黄根 (PrismatomerisconnataY.Z.Ruan)，又称为南山花，为茜草科(Rubiaceae)三角 瓣花属植物，是岭南地区一种传统中药，主要用于治疗肝炎、贫血、白血病、尘肺等疾 [1] 病 。本论文以采自广西南宁的药用植物黄根 (P.connata) 为材料，对其乙酸乙酯萃取 部分的化学成分进行系统研究。黄根粗粉经乙醇粗提后，用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇 萃取，通过各种柱层析法对乙酸乙酯部化学成分进行分离和纯化。运用现代波谱技术和 X-单晶衍射鉴定了所有化合物的平面结构和新四氢蒽醌的相对构型，并通过化学衍生法 鉴定了所有新四氢蒽醌的绝对构型。采用 MTT 法测定了所有新化合物化的体外细胞毒 活性。得到的结论如下： 1. 通过反复过正相硅胶柱、反相硅胶柱、凝胶柱、高效液相色谱柱，从乙酸乙酯部 共分离纯化了 30 个蒽醌类化合物，分别为 21 个蒽醌和 9 个同系列的四氢蒽醌，21 个蒽醌中4 个为新蒽醌，9 个四氢蒽醌中 7 个是新四氢蒽醌。 1 1 2. 通过解析化合物的一维核磁氢谱、碳谱和二维核磁 HSQC、HMBC、H-HCOSY 以及质谱、高分辨质谱、红外光谱、紫外光谱，鉴定了所有化合物的平面结构。并通过 X-单晶衍射确定了化合物1(新四氢蒽醌) 的相对构型为反式 (α，β)，OH-2和Me-3均 位于平伏键。其余新四氢蒽醌以化合物1为参考，通过计算偶合常数和解析二维核磁 NOESY 图谱，确定它们的相对构型与化合物1一致。 3. 通过改进的Mosher法和MoOAc 法鉴定了7 个新四氢蒽醌的绝对构型。化合2 4 物 1 通过改进的Mosher法确定其手性中心C-2 和C-3 的绝对构型为2R,3R。其它新 四氢蒽醌除化合物 7 外，绝对构型都以化合物 1 为参照，通过分析它们的旋光值，鉴 定其手心中心C-2 和C-3的绝对构型全部为 2R,3R。化合物 7 具有3个手心碳 (C-1, C-2和C-3)，且具有零二醇羟基 (OH-1,OH-2)，采用 Mo OAc 法确定其3个手心中心2 4 C-1,C-2和C-3的绝对构型为1R,2R,3S。 4. 选用 4 个肺癌细胞系 (1229、HTB179、A549、H520)，采用MTT法对所有新 化合物进行细胞毒活性筛选。化合物 7 显示了较好的活性，分别对 HTB179细胞系的 IC 达到2.7μM。另外，含 α 位羟基的四氢蒽醌 (化合物 4,5,6)和所有的蒽醌 (化合 50 物 8,9,10,11) 都对肺癌细胞系显示了一定的活性，而不含 α 位羟基的四氢蒽醌 (化合 物 1,2,3) 显示无活性, 推测 α 位羟基可能是四氢蒽醌的活性基团。其机理有待进一步 研究。 关键词：黄根；四氢蒽醌；蒽醌；A549细胞系；抗肿瘤增殖活性 I StudiesontheAnthraquinonesanditsBioactivitiesof Prismatomerisconnata Abstract PrismatomerisconnataY.Z.RuanasatraditionalChinesemedicinein SouthChinaisa member of the family Rubiaceae, and used to treat hepatitis, anaemia, leucocythemia, and [1] pneumoconiosis .A systematic chemical investigation, mainly about the EtOAc part from the roots ofPrismatomeris connata which were collected from the city of Nanning, Guangxi Provincewas conducted.The powdered roots ofP. connata