利伐沙班对高龄老年血栓性疾病防治的有效性和安全性研究-老年医学(心血管病)专业论文.docxVIP

解放军医学院硕士学位论文 解放军医学院硕士学位论文 万方数据 万方数据 作 者：徐 昆 学科专业：老年医学（心血管病） 导 师：司全金 教授 利伐沙班对高龄老年血栓性疾病防治的有效性和安全性研究 中文摘要 研究背景：随着我 国人口老 龄化程 度日益加剧，包括各种动静 脉血栓形成、肺动 脉 栓塞、继发 于房颤（AF）的脑栓塞等血 栓性疾 病在老年人 群中的发生 率不断上 升。流 行 病学 调 查显示，老 年内 科住 院 患 者静脉血 栓 的患病 率达 9.7%，其中 肺 栓 塞为1.9%，尤其是高 龄老年患者为静 脉血 栓栓塞性疾 病高危人群。然而，目前 在 国内，大多数内 科住院老年患者没有进行静 脉血栓栓塞（VTE）的预 防性治疗。 国外资 料显示也仅有 40%的血栓高 危 患 者接受了预 防治疗，我国接 受预 防治 疗的 比 率仅为 13%～20%。及时合 理的抗血 栓治 疗， 尤 其是抗 凝 治 疗， 是防 治 严 重血 栓 事件的重要措施。目前广 泛应用于临 床的抗 凝药物主要有静 脉或皮下 注射的肝 素类及口服的华 法林等。虽然这些抗 凝药物对血栓性疾病的防治发挥了重要 作用， 但在临床 应用中却存 在很多 弊端，如高龄 老年患 者多并存肝肾功能减退、易出血 倾向、肝 素既不能口 服应用，也不适 宜长期应用、华法林治疗安 全窗 口狭窄、与 多种药 物或食 物可发生相 互作用、必须通过频 繁 监 测 国际 标准化 比率(INR)来调 整剂 量等。针对目前抗凝 治疗的重要 性及现有药 物的局限性，研制安全、方便的 新型抗 凝药物对抗 凝治疗具有重要意义，近年研发上 市的直 接 Xa 因子抑制 剂利 伐沙班(rivaroxaban)，口 服方便，较少受食 物及药 物的相互影响，不需频 繁 进行 抽血监 测，有望在高 龄老年患 者中成为具 有广泛应用前 景的抗 血栓药物。 研究目的：对比研究利伐沙班和华法林对高龄老年血栓性疾病防治的有效性和安 全性，为利伐沙班防治高龄老年血栓栓塞性疾病提供理论和临床依据。 研究方法：试验分为利伐沙班对高龄老年急性静脉血栓的治疗研究和血栓性疾病 高危患者的预防研究两部分。所有入选患者接受相应治疗后随访观察 12 个月，监 测治疗前、治疗 1 个月、治疗 3 个月、治疗 6 个月和治疗 12 个月时血红蛋白、血 小板、凝血功能、终点事件及肝肾功能。试验中主要疗 效终点是全因死 亡，再发 1 或新发静脉 血栓，肺栓塞和脑血管事件，心血管事件；主要安全 终点包括大出血 或有临床意义的出血，肝肾功能严重恶化。 1、 选取 2012 年 3 月至 2014 年 3 月在我院住院治疗的老年急性下肢静脉血 栓患者 82 例，平均年龄 81.5±5.6 岁，至 2014 年 3 月已全部完成随访。将入选 患者随机分为利伐沙班组和华法林组，利伐沙班组 39 例，男 30 例，女 9 例，先 给予低分子肝素联合利伐沙班 10mg，口服，1/日，治疗 3 天，之后单独应用利伐 沙班 10mg，口服，1/日；华法林组 43 例，男 34 例，女 9 例，给予低分子肝素联 合口服华法林治疗，待 INR 稳定在 1.6～2.5（平均 INR2.04±0.42）时，停用低 分子肝素，继续口服华法林，并监测 INR，使 INR 保持在 1.6～2.5。 2、 选取 2012 年 3 月至 2014 年 3 月在我院住院治疗的老年静脉血栓高危患 者 90 例，平均年龄 82.4±5.5 岁，至 2014 年 3 月已全部完成随访。入选患者随 机分为利伐沙班组和华法林组，利伐沙班组 44 例，男 34 例，女 10 例，给予口服 利伐沙班 10mg，1/日；华法林组 46 例，男 38 例，女 8 例，给予口服华法林，并 监测 INR，使其稳定在 1.6～2.5。 结果:1、静脉血栓治疗患者中，两组患者急性血栓均消失，且均未出现新发或再 发静脉血栓、肺栓塞和死亡。华法林组在治疗 1 个月、3 个月、6 个月和 12 个月 时平均 INR 分别为 1.98±0.44、2.04±0.53、2.03±0.49 和 2.01±0.46。随访观 察期间，华法林组 6 个月时发生急性冠脉综合征 1 例，发生率为 2.33%，利伐沙班 组 6 个月时发生大便潜血阳性 3 例，发生率为 7.69%，华法林组 3 个月和 6 个月发 生大便潜血阳性各 3 例，发生率为 13.95%，两组间疗效性和安全性差异无统计学 意义。随访期间，血红蛋白、血小板、凝血功能和肝肾功能在利伐沙班组随访观 察