淋巴细胞注射联合静脉用免疫球蛋白对复发性自然流产的作用-妇产科学专业论文.docxVIP

淋巴细胞注射跌舍静脉用免疫球蛋白治疗对复发性自然流产的作用 淋巴细胞注射跌舍静脉用免疫球蛋白治疗对复发性自然流产的作用 中文摘要 淋巴细胞注射免疫联合静脉用免疫球蛋白对复发性 自然流产的作用 中山大学附属第二医院妇产科 硕士研究生 陈颖 导师 张建平教授 摘要 复发性自然流产(RSA， recurrent spontaneous abortion)定义为连续2 次或2次以上的自然流产，发生率约占总妊娠数的1％，占自然流产数的15％。 自80年代始，RSA已经成为临床生殖免疫学中的一个重要课题。 国内的众多文献把RSA的发病机制归纳为：遗传因素，内分泌因素，解剖异 常，感染，免疫因素和不明原因，其中不明原因约占40％左右。而在相当的国 外文献及研究中则把免疫因素与不明原因归为一类，因为一直以来的研究认为那 些不明原因的复发性自然流产80％是属于免疫性因素。而事实上，也根本没有明 确的临床或实验室诊断依据用来严格定义免疫介导的RSA，只能够通过排除由于 基因，解剖，内分泌或感染因素造成的RSA来诊断。这种不确定性也给免疫因素 所致流产的治疗造成了相当的困扰。 根据国内一些学者的观点，目前所能检查出的可能导致RSA的免疫因素大体 上可以分为两种，即自身免疫型和同种免疫型。同种免疫型RSA与HLA(白细胞 抗原)相容性有关，导致维持母儿免疫平衡失调。其中封闭抗体具有关键性的作 用。自身免疫型RSA通常可在患者体内检出各种自身抗体。而生殖免疫界的著名 学者Dr Alan Beer最近则提出在RSA的致病因素中，封闭抗体占有极为重要的 作用，应当分为封闭抗体阴性而不存在自身免疫紊乱RSA和封闭抗体阴性但合 并不同自身免疫因素RSA的几类。 淋巴细胞注射联台静脉用免疫球蛋白治疗对复发性自然流产的作用 淋巴细胞注射联台静脉用免疫球蛋白治疗对复发性自然流产的作用 中文摘要 我们的研究工作正是以DrAlan Beer的观点为基础，选择了其中封闭抗体阴 性且不合并自身免疫紊乱的一部分RSA患者进行临床观察。这部分患者基本等 同于国内学者界定的同种免疫型RSA，但是对自身免疫因素的严格限制，相对 而言，可以获得一个更为纯粹的观察结果。 同种免疫反应异常的RSA患者，主要进行主动免疫治疗，即采用丈夫或无关 个体的淋巴细胞对妻子进行主动免疫致敏(即IT治疗)，其目的是克服夫妇之间 的遗传相容性，诱发女方体内产生封闭抗体，避免母体对胚胎的免疫排斥。静脉 内注射免疫球蛋白(IVIG)也可也可应用于同种免疫型RSA的治疗，但它的作 用机制是提供一种被动免疫效应。但是这两者在临床应用过程中(或者说几乎所 有的免疫治疗都存在着这个问题)，各个试验组获得了近乎矛盾的结果，有些认 为已经取得了满意的I临床效果，有些认为仍然有相当的失败率，与安慰剂或者根 本不治疗没有明显的差别。但考虑到不同试验组之间由于存在样本量小，试验对 象选择、试验方法的具体操作均存在差异，不可排除的安慰剂治疗作用等等因素 影响，通过近年的几个大型mata一分析以及我们在临床使用的经验来看，这些治 疗手段确实可以帮助相当一部分的RSA妇女，但是仍然不能充分的解决问题。 就目前所获得的文献资料，各种治疗手段均是单独进行。本研究正是希望可 以通过IVIG联合IT的治疗手段，在严格选择患者、限定研究环境的条件下，对 由免疫因素导致RSA进行联合治疗，尽量减少由于各种治疗手段单一的作用机制 而造成治疗的失败，也减少由于对免疫因素认识以及检查手段限制而造成的误 差。单纯IT治疗也需要进行。一方面因为我们只有散发治疗的经验，国内也缺 乏正规的临床试验；另一方面可以与IT+IVIG治疗进行比较，观察这种联合治疗 能否提供更为满意的效果，也积累我们自己对于这一类免疫治疗的经验，寻找对 于RSA患者最为理想的治疗手段并应用于临床。 研究方法： 一、病例选择 选择从2002年9月始在中山二院门诊就诊及住院治疗的RSA患者，既往有 连续三次或三次以上早期流产病史。 II 淋巴细胞注射联合静脉用免疫球篮白治疗对复发性自然流产的作用 淋巴细胞注射联合静脉用免疫球篮白治疗对复发性自然流产的作用 中文摘要 二、观察指标 1．治疗前的非免疫类检查 了解患者的一般情况，包括年龄，身高，体重，教育水平，职业，居住环 境，是否有吸烟，酗酒等不良习惯，测量血压脉搏等基本生命体征，询问月经和 既往怀孕流产的情况。 自测BBT观察有无排卵，黄体期时间；常规妇检；行子宫输卵管造影、宫 腔镜或腹腔镜检查：夫妇双方进行染色体检查；抽血检查妇科内分泌功能、甲状 腺功能、血糖水平、凝血功能、致畸、性病相关、地贫、G6PD缺乏症等等。男 性行精液检查。 2．治疗前的免疫类相关检查 检查封闭抗体，一系列自身抗体：抗核抗体(ANA)、抗心磷脂抗体(A