进展性缺血性卒中和慢性脑供血不足.pptVIP

（一）动物实验实验1CCCI大鼠的行为学及病理改变 —上海复旦大学中山医院慕足方教授 ＊对大鼠进行双侧的颈动脉结扎 ＊因为大鼠的willis环非常丰富，所以双侧的 颈动脉结扎大脑不会马上梗死，但是由于双 侧的颈动脉结扎，大脑血液供应减少，出现了大脑全脑均匀的慢性脑供血不足（CCCI） ＊大鼠出现了和人类非常相似的CCCI的症状 大鼠结扎1个月后 对大鼠进行实验发现： “迷宫实验”（水迷宫、等臂迷宫）发现大鼠 的记忆力和计算力、判断力减退 “眩晕仪实验”发现大鼠从眩晕仪中出来无法 站立 “穿梭箱实验”发现大鼠的记忆力减退 大鼠结扎1个月或4个月后病理学特征 皮质萎缩（结扎1个月） 白质疏松（结扎1个月） 胶质细胞增生（结扎1个月） 毛细胞血管床改变（结扎1个月） 海马CA1神经元变性、胶质细胞活化（4个月） 明显面广泛的神经元变性、脱失、萎缩（4个月） 大鼠结扎3个月后脑白质的损害 小胶质细胞/星形细胞增生活化 少突胶质细胞减少 可能机制：活性小胶质细胞产生的TNF-α 作用于TNFR1、caspase-2、 caspase-3 等介导少突胶质细胞死亡致白质损害 大鼠结扎3个月后生化改变 额叶、海马M型胆碱受体结合率下降 单氨类递质改变 能量代谢：代偿激活 大鼠结扎1年后微观形态改变 大鼠海马CA1区毛细血管基底膜增厚， 外膜细胞变性 微循环障碍：血管狭窄、内皮损伤、 增厚 大鼠（腹腔注射/灌胃给药） 养血清脑颗粒以后 “迷宫实验”（水迷宫、等臂迷宫）发现大鼠 可以减少从迷宫中出来的时间—结果阳性 “眩晕仪实验”发现大鼠从眩晕仪中出来可以 站立—结果阳性 “穿梭箱实验”发现大鼠的记忆力得到有效的 改善—结果阳性 结 论 养血清脑颗粒可改善“双侧颈动脉结扎大鼠” 神经症状，如记忆力、判断力、计算力、 克服眩晕等的自觉感受。 初步证实：养血清脑颗粒可改善实验大鼠的 CCCI症状，很可能是改善了大脑血流量。 实验2、CCCI大鼠血流量及认知功能  （天津中医学院中医药研究中心凌霜等） 动物：Wistar大鼠，双侧颈总A结扎造模 分6组：假手术组，模型组，养血清脑颗粒 高、中、低试剂重组，尼莫地平 组。各10只。 脑血流量测定：激光多普勒血流仪测额叶皮质rCBF。 认知功能测定：水迷宫 养血清脑颗粒对大鼠rCBF的影响 养血清脑颗粒对 大鼠认知功能的影响 利用水迷宫试验检测 1、定位航行试验：逃避潜伏期和游泳距离，模型组均延长，给药组均有好转，P0.05或0.01。 2、空间探索试验：模型组在平台象限停留时间和穿越目标区次数均明显缩短和减少，给药高、中、低均有不同程度改善P0.05。 实验3养血清脑颗粒治疗老年大鼠CCCI的实验研究（山东大学齐鲁医院、李鲁杨等） 方法：用D-半乳糖（1月）诱导亚急性衰老模型，症 结扎双侧颈总动脉，观察用养血清脑颗粒高、低剂量组对VEGF、ET、NO、TNF的影响。 结 果 实验4、CCCI大鼠神经细胞凋亡、 NF-κB的变化 ——上海瑞金医院 陈生第 等 2005.12 分组 SD大鼠随机分为 假手术对照组（假手术组） 慢性缺血组（缺血组） 慢性缺血+养血清脑颗粒治疗组（治疗组） 慢性缺血+养血清脑颗粒预防组（预防组） 雌雄对半 动物模型的制备 慢性脑缺血采用Watanabe的方法，大鼠麻醉固定后颈正中切口，然后分别结扎双侧颈总动脉的远近段，并从中间剪断确保阻断动脉血流。 方法 假手术组：大鼠麻醉及手术过程与脑缺血组相同，但不结扎颈总动脉； 治疗组：慢性脑缺血模型制备后次日起14天内每天1次灌胃给药； 预防组：慢性脑缺血模型制备前14天每天1次灌胃给药。养血清脑颗粒0.4g/Kg（4ml/Kg）。 实验结束后部分大鼠断头取脑行流式细胞仪检测。 方法：流式细胞术 结果 大鼠额叶、海马细胞凋亡的时程变化(%) 分组 N 额 叶 海 马 假手术组 4 1.50±0.52 * 2.21±0.15* 缺血组 4 7.22±0.98 15.29±1.78 治疗组 6 3.56±0.75 * 6.01±0.16* 注：经单因素方差分析，与缺血组比较，*表示P0.01 NF-κB检测方法：Western blot法结果 在海