第17章肝的生物化学教学课件.ppt

合成血浆蛋白（血浆清蛋白等） （γ-球蛋白由浆细胞合成） 正常人：血清总蛋白： 55-75 g/L 清(白)蛋白(A)：35-55 g/L 球蛋白（G）： 20-30 g/L A/G比值：1.5-2.5 肝病变：清蛋白合成↓ A/G比值倒置： A/G 1 食物中亦常含有诱导或抑制生物转化酶的非营养物质。 萝卜可诱导加单氧酶活性，促进生物转化 胆汁酸肠肝循环的过程 可使有限的胆汁酸库(bile acid pool)存（约3～5克）循环利用，以满足机体对胆汁酸的生理需求。 胆汁酸肠肝循环的生理意义 机体内胆汁酸储备的总量称为胆汁酸库（bile acid pool）。 胆色素(bile pigment)是体内铁卟啉类化合物的主要分解代谢产物，包括胆绿素(biliverdin)、胆红素(bilirubin)、胆素原(bilinogen) 和胆素(bilin)等。 胆红素处于胆色素代谢的中心，是人体胆汁中的主要色素。 第四节 胆色素的代谢与黄疸 Metabolism of Bile Pigment and Jaundice 掌 握 胆红素空间结构示意图 胆红素的特有结构赋予其亲脂疏水的性质, 易自由透过细胞膜进入血液。 掌 握 由3个次甲基桥连接的4个吡咯环组成 含2个羟基或酮基、4个亚氨基和2个 丙酸基，形成6个分子内氢键，使胆红素分子形成脊瓦状内旋的刚性折叠结构 体内的铁卟啉化合物包括——血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶。 正常人每天可生成250～350mg胆红素，其中约80%以上来自衰老红细胞破坏所释放的血红蛋白的分解。 一、胆红素 （一）胆红素主要源于衰老红细胞的破坏 掌 握 （二）血红素加氧酶和胆绿素还原酶催化胆红素的生成 肝、脾、骨髓等单核吞噬细胞微粒体与胞液中。 过程： 血红蛋白 血红素＋珠蛋白 氨基酸 胆红素 部位： 掌 握 胆红素的生成过程: 掌 握 水溶性 亲脂疏水 血红素加氧酶(HO)有3种同工酶：HO-1、HO-2和HO-3。 HO-1是迄今所知的诱导物最多的诱导酶 ，受血红素和氧化应激等许多因素的诱导合成； HO-1诱导因素的多样性是细胞重要的保护机制。 多种疾病可见HO-1表达增加 胆红素的抗氧化作用通过胆绿素还原酶循环(biliverdin reductase cycle)实现：胆红素氧化成胆绿素，后者再在分布广、活性强的胆绿素还原酶催化下，利用NADH或NADPH再还原成胆红素。胆绿素还原酶循环可使胆红素的作用增大10000倍。 胆红素是人体内强有力的内源性抗氧化剂，是血清中抗氧化活性的主要成分。 二、血液中胆红素的运输 增加了胆红素的水溶性，提高血浆对胆红素的运输能力； 限制了它自由通透各种细胞膜，避免了它对组织细胞造成的毒性，起到暂时性的解毒作用。 运输形式： 胆红素+ 清蛋白 胆红素-清蛋白复合体 意义: 竞争结合剂：磺胺药、水杨酸、脂肪酸等。 过多的游离胆红素则可与脑部基底核的脂类结合，干扰脑的正常功能，称为胆红素脑病（bilirubin encephalopathy）或核黄疸（kernicterus）。 掌 握 四、胆红素在肝细胞中转变为结合胆红素并泌入胆小管 （一）游离胆红素可渗透肝细胞膜而被摄取 胆红素可以自由双向通透肝血窦肝细胞膜表面进入肝细胞； 胆红素在胞浆与配体蛋白(Ｙ蛋白或Ｚ蛋白)结合，胆红素-Y蛋白或胆红素-Z蛋白形式将胆红素携带至肝细胞滑面内质网。 掌 握 （二）胆红素在内质网结合葡糖醛酸生成水溶性结合胆红素 部位：滑面内网质 反应：结合反应(主要结合物为UDP葡糖醛酸, UDPGA) 催化酶：葡糖醛酸基转移酶 产物：主要为双葡糖醛酸胆红素，另有少量单葡萄糖醛酸胆红素、硫酸胆红素，统称为结合胆红素。 意义：胆红素与葡糖醛酸的结合是肝对有毒性胆红素一种根本性的生物转化解毒方式。 掌 握 胆红素葡糖醛酸一酯 + UDP -葡糖醛酸 UDP-葡糖醛酸基转移酶 胆红素葡糖醛酸二酯 + UDP 胆红素 + UDP -葡糖醛酸 胆红素葡糖醛酸一酯 + UDP UDP-葡糖醛酸基转移酶 葡糖醛酸胆红素的生成: 掌 握 胆红素葡糖醛酸二酯的结构 结合胆红素 直接胆红素 肝胆红素 无氢键 未结合胆红素 间接胆红素 游离胆红素 血胆红素 两种胆红素理化性质的比较 理化性质 未结合胆红素 结合胆红素 同义名称 间接胆红素、游离胆红素 直接胆红素、肝胆红素 与葡