第十七章抗心绞痛药.pptVIP

临床应用 beta受体阻断药主要用于扩张型心肌病。对扩张型心肌病及缺血性CHF,可阻止临床症状恶化、改善心功能、降低猝死及心律失常的发生率。与强心苷合并应用，以消除其负性肌力作用。 钙通道阻滞药 钙通道阻滞药的最佳适应证是继发于冠心病、高血压病以及舒张功能障碍的心衰，尤其是其他药物无效的病例。但对于心衰伴有房室传导阻滞、低血压、左室功能低下伴后负荷低以及有严重收缩功能障碍的患者，不宜使用钙通道阻滞药 第二十七章 抗心绞痛药 一、心绞痛概念及分类 心绞痛是冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）的常见症状，是由于冠状动脉供血不足，心肌急剧的、暂时的缺血与缺氧所引起的临床综合症。其发作典型的特点是阵发性的前胸紧缩或压榨性疼痛，主要位于胸骨后方，可放射至心前区与左上肢。一般可分为： 劳累性心绞痛 自发性心绞痛 混合型心绞痛 二、发病机理及抗心绞痛药作用机制 发病机理： 心肌供氧与心肌耗氧失衡。 药物作用机制： 药物可通过舒张冠状动脉、解除冠状动脉痉挛或促进侧枝循环的形成而增加冠状动脉供血，也可减慢心率及降低收缩性等作用而降低心肌对氧的需求。抗心绞痛药物即是通过对这两方面的影响，恢复氧的供需平衡而发挥治疗作用。 三、硝酸酯类药 硝酸甘油 (nitroglycerin) 【化学结构】 【药理作用及作用机制】 【体内过程】 【应用】 【不良反应及耐受性】 【药理作用及作用机制】 硝酸甘油用作抗心绞痛药已有一个世纪的历史。由于起效快、经济和方便，至今仍是防治心绞痛最常用的药。 硝酸甘油的基本作用是松弛平滑肌，尤其是松弛血管平滑肌，这是防治心绞痛发作的药理基础。其药理作用主要表现在以下几个方面: 1. 改变血流动力学,降低心肌耗氧量 2. 改变心肌血液重分布,有利于缺血区的灌注 1. 改变血流动力学，降低心肌耗氧量 硝酸甘油舒张全身动脉和静脉，特别是舒张毛细血管后静脉(容量血管)作用较强，而舒张小动脉（阻力血管）的作用较弱，血液贮存于静脉贮血池，同时血量减少，心容积缩小，左室舒张末压力下降，心肌壁张力降低，对小动脉舒张作用可使外周阻力降低，心脏作功和心室射血时间均减少，由于上述血流动力学的改变使心脏前后负荷降低，减少心肌耗氧量。 2. 改变心肌血液重分布，有利于缺血区的灌注 硝酸甘油通过对血流动力学的影响，使左室舒张末的压力、左室内压和肌壁张力降低，从而使心内膜血管阻力下降，有利于血液从外膜流向心内膜缺血区。硝酸甘油选择性舒张心外膜较大的输送血管和侧枝血管，对小阻力血管舒张作用弱。另外心肌缺血区阻力血管因缺氧、代谢产物堆积而处于高度舒张状态；而较大的输送血管不受影响，硝酸甘油降低大血管阻力，有利于流向缺血区。在正常区较大的输送血管舒张，而对小阻力血管影响小，结果非缺血区冠状动脉血流从输送血管经侧枝更多地分流到缺血区，改善缺血区的血流供应。 3. 降低左室充盈压，增加心内膜供血，改善左室顺应性 内膜下血流易受心室壁肌张力及室内压力的影响，当心绞痛发作时，因心肌组织缺血缺氧、左室舒张末压增高，心内膜下区域缺血更为严重。硝酸甘油扩张静脉血管，减少回心血量，降低心室内压；扩张动脉血管，降低心室壁张力，从而增加了心外膜向心内膜的有效灌注压。 4.保护性物质的生成 保护缺血的心肌细胞减轻缺血损伤 硝酸甘油释放NO，促进内源性的PGI2、降钙素等物质生成与释放，这些物质对心肌细胞均具有直接保护作用。 【体内过程】 硝酸甘油舌下含服易经口腔粘膜吸收，且避免口服“首过效应”的影响。舌下含服的生物利用度为80%，而口服时仅为8%。含服后1～2分钟起效，持续20～30分钟。 硝酸甘油也可经皮肤吸收，用2%硝酸甘油软膏或贴膜剂睡前涂抹在前臂或胸部皮肤上，可持续较长的有效浓度。 【应用、不良反应及耐受性】 硝酸甘油能迅速缓解各类心绞痛的发作。在预计可能发作前、立即舌下含服，可防止发作。对急性心肌梗塞者，能降低心肌耗氧量，增加缺血区的供血，缩小梗塞范围。 常见的不良反应多为扩张血管所引起，如面颊皮肤发红、反射性心率加快，搏动性头痛等。大剂量还可引起高铁血红蛋白血症。 硝酸甘油连续服用2～3周可出现耐受性。此时须调整剂量、间隔疗法或补充含巯基药物。 四、肾上腺素?受体阻断药 肾上腺素?受体阻断药众多，其代表药物为普萘洛尔，它具有抗心率失常、降压和抗心绞痛等广泛的药理效应和临床应用。它可使心绞痛发作次数减少，改善缺血状态，增加患者运动耐力，减少心肌耗氧量，缩小心肌梗塞范围，改善缺血区代谢，已成为一类防治心绞痛的药物。 【药理作用及作用机制】 【应用】 【药理作用及作用机制】 ?受体阻断作用 普萘洛尔可阻滞?受体过度兴奋，使心肌收缩力、速度减弱，心率减慢及血压降低，从而明显减少心肌耗氧量。 改善心肌缺血区供血 降低心肌耗氧量使非