红景天苷通过JAK2STAT3通路抑制退变髓核细胞的炎症反应和凋亡.pdfVIP

中国骨质疏松杂志　 ２０１８年５月第２４卷第５期　 Ｃｈｉｎ Ｊ Ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓ，Ｍａｙ２０１８，Ｖｏｌ２４，Ｎｏ． ５ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｄ ｏｎｌｉｎｅｗｗｗ．ｗａｎｆａｎｇｄａｔｅ．ｃｏｍ．ｃｎ　 ｄｏｉ：１０３９６９／ ｊ．ｉｓｓｎ．１００６⁃７１０８ ２０１８ ０５０１２ ６２５ ·论著 · 红景天苷通过ＪＡＫ２／ ＳＴＡＴ３通路抑制退变髓核细胞的 炎症反应和凋亡 ∗ 　 鲁花 　 于露　 甄欢欢　 刘汝银 岳宗进 河南中医药大学第二附属医院（河南省中医院），河南 郑州４５０００２ 中图分类号： Ｒ２８５５　 　 文献标识码： Ａ　 　 文章编号： １００６⁃７１０８（２０１８）０５⁃０６２５⁃０７ 摘要： 目的　 观察红景天苷对退变髓核细胞凋亡和炎症反应的影响，并探究其与ＪＡＫ２／ ＳＴＡＴ３信号通路的关系。 方法　 通过 氧糖剥夺（ｏｘｙｇｅｎ ｇｌｕｃｏｓｅ ｄｅｐｒｉｖａｔｉｏｎ，ＯＧＤ） 培养建立退变髓核细胞模型，退变细胞分别予浓度为１０ μｇ／ ｍＬ、３０ μｇ／ ｍＬ 和５０ μｇ／ ｍＬ 的红景天苷培养液。 后续实验选择３０μｇ／ ｍＬ浓度进行，分为Ｃｏｎｔｒｏｌ组、ＯＧＤ组、红景天苷组、ＡＧ４９０（ＪＡＫ２／ ＳＴＡＴ３信 号通路抑制剂）组和红景天苷联合ＡＧ４９０干预组。 ＲＴ⁃ＰＣＲ法检测髓核细胞蛋白聚糖（Ａｇｇｒｅｃａｎ） 和Ⅱ型胶原（Ｃｏｌ２ａ１）表达水 平；Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ检测红景天苷对髓核细胞ｐ⁃ＪＡＫ２和ｐ⁃ＳＴＡＴ３蛋白水平的影响；ＥＬＩＳＡ检测上清液中炎症相关因子ＴＮＦ⁃α、ＩＬ⁃ １β和ＩＬ⁃６ 的表达水平，流式细胞术检测髓核细胞的凋亡。 结果　 与Ｃｏｎｔｒｏｌ组相比，ＯＧＤ组Ａｇｇｒｅｃａｎ 和Ｃｏｌ２ａ１ｍＲＮＡ表达明 显降低，炎症相关因子ＴＮＦ⁃α、ＩＬ⁃１β和ＩＬ⁃６ 水平升高，ｐ⁃ＪＡＫ２和ｐ⁃ＳＴＡＴ３ 的蛋白水平明显上调。 与ＯＧＤ组相比，红景天苷组 显著抑制细胞凋亡以及炎症相关因子ＴＮＦ⁃α、ＩＬ⁃１β和ＩＬ⁃６ 的释放，同时，我们发现，ＡＧ４９０组和红景天苷联合ＡＧ４９０ 干预组 上述指标均明显降低，其中红景天苷联合ＡＧ４９０干预组各检测指标较ＡＧ４９０组略低。 红景天苷联合ＡＧ４９０ 干预明显改善髓 核细胞的凋亡和炎症反应，并抑制ＪＡＫ２和ＳＴＡＴ３ 的磷酸化水平。 结论　 红景天苷可能通过抑制ＪＡＫ２／ ＳＴＡＴ３信号通路的活 化而减轻退变髓核细胞炎症因子的产生和细胞凋亡。 关键词： 中医中药；红景天苷；细胞凋亡；炎症反应；髓核细胞 Ｓａｌｉｄｒｏｓｉｄｅ ｉｎｈｉｂｉｔｓ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ａｎｄ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ｏｆ ｄｅｇｅｎｅｒａｔｅｄ ｎｕｃｌｅｕｓ ｐｕｌｐｏｓｕｓ ｃｅｌｌｓ ｔｈｒｏｕｇｈＪＡＫ２ ／ ＳＴＡＴ３ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ｐａｔｈｗａｙ ∗ ＬＵ Ｈｕａ ，ＹＵ Ｌｕ，ＺＨＥＮ Ｈｕａｎｈｕａｎ，ＬＩＵ Ｒｕｙｉｎ，ＹＵＥ Ｚｏｎｇｊｉｎ Ｔｈｅ Ｓｅｃｏｎｄ Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｈｅｎａｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ （Ｈｅｎａｎ Ｐｒｏｖｉｎｃｉａｌ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ），Ｚｈｅｎｇｚｈｏｕ４５０００２，Ｃｈｉｎａ ∗Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ：ＬＵ Ｈｕａ，Ｅｍａｉｌ：ｌｕｈｕａｅｄｕ＠ｑｑ．ｃｏｍ Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　 Ｔｏ ｏｂｓｅｒｖｅ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｓａｌｉｄｒｏｓｉｄｅ ｏｎ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ａｎｄ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｏｆ ｄｅｇｅｎｅｒａｔｅｄ ｎｕｃｌｅｕｓ ｐｕｌｐｏｓｕｓｃｅｌｌｓａｎｄ ｔｏ ｅｘｐｌｏｒｅ ｉｔｓｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｗｉｔｈ ＪＡＫ２／ ＳＴＡＴ３ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ｐａｔｈｗａｙ． Ｍｅｔｈｏｄｓ　 Ｔｈｅ ｄｅｇｅｎｅｒａｔｅｄ ｎｕｃｌｅｕｓ ｐｕｌｐｏｓｕｓ ｃｅｌｌ ｍｏｄｅｌ ｗａｓ ｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄｂｙ ｏｘｉｄａｔｉｖｅ ｇｌｕｃｏｓｅ ｄｅｐｒｉｖａｔｉｏｎ （ＯＧＤ） ｃｕｌｔｕｒｅ． Ｔｈｅ ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ ｃｅｌｌｓｗ