基于网络药理学和生物信息学补肾活血胶囊抗骨质疏松的分子机制分析.pdfVIP

中国骨质疏松杂志　 ２０１８年６月第２４卷第６期　 Ｃｈｉｎ Ｊ Ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓ，Ｊｕｎｅ２０１８，Ｖｏｌ２４，Ｎｏ． ６ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｄ ｏｎｌｉｎｅｗｗｗ．ｗａｎｆａｎｇｄａｔｅ．ｃｏｍ．ｃｎ　 ｄｏｉ：１０３９６９／ ｊ．ｉｓｓｎ．１００６⁃７１０８ ２０１８ ０６０１１ ７５５ ·论著 · 基于网络药理学和生物信息学补肾活血胶囊抗 骨质疏松的分子机制分析 　 ∗ 梁学振　 许波 李刚 　 盖帅帅　 阎博昭　 李嘉程　 夏聪敏 山东中医药大学，山东 济南２５０３５５ 中图分类号： Ｒ２８５１　 　 文献标识码： Ａ　 　 文章编号： １００６⁃７１０８（２０１８）０６⁃０７５５⁃０７ 摘要： 目的　 基于网络药理学和生物信息学挖掘补肾活血胶囊的活性成分靶点和骨质疏松症的靶点，探究补肾活血胶囊抗 骨质疏松的分子机制。 方法　 通过采用网络药理学和生物信息学的相关手段，对补肾活血胶囊进行活性成分筛选、药物疾病 靶点预测，明确补肾活血胶囊防治骨质疏松症的特异性靶点，分析其信号通路富集程度以探究其分子机制。 结果　 通过 ＴＣＭＳＰ数据库检索共发现补肾活血胶囊相应成分１１８６个，根据ＯＢ值和ＤＬ值筛选出入血活性成分２４９个，在此基础上获得 其预测靶点１４５个。 通过二次挖掘ＧＥＯ数据库的基因芯片筛选出明显的差异基因１２４个；检索疾病基因相关数据库共发现 与骨质疏松症发生发展相关的已知的靶点基因３５６个。 通过ｃｙｔｏｓｃａｐｅ构建并结合网络拓扑分析共筛选出关键基因２２９个； 利用ＣｌｕｅＧＯ富集分析显示，补肾活血胶囊除与直接作用于骨质疏松症关键节点涉及的信号通路，如Ｗｎｔ信号通路、ＴＧＦ⁃β信 号通路和Ｎｏｔｃｈ信号通路等有关，还对 Ｐ１３ Ｋ⁃ＡＫＴ 信号通路、ＶＥＧＦ信号通路和甲状腺素信号通路等同时进行调控。 结论 补肾活血胶囊治疗骨质疏松症具有多成分、多靶点的特点；其主要通路不仅直接参与骨重建的细胞分化，调节成骨、破骨代谢 平衡，还通过全身其他系统，如循环系统、神经系统等来干预和影响骨微环境，与目前抗骨质疏松的作用机制相符合。 关键词： 补肾活血胶囊；骨质疏松症；网络药理学；生物信息学；分子机制 Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ ｎｏｕｒｉｓｈｉｎｇ ｋｉｄｎｅｙ ａｎｄ ｐｒｏｍｏｔｉｎｇ ｂｌｏｏｄ ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ ｃａｐｓｕｌｅ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ ｂａｓｅｄ ｏｎ ｎｅｔｗｏｒｋ ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ａｎｄ ｂｉｏｉｎｆｏｒｍａｔｉｃｓ ∗ ＬＩＡＮＧ Ｘｕｅｚｈｅｎ，ＸＵ Ｂｏ，ＬＩ Ｇａｎｇ ，ＧＡＩ Ｓｈｕａｉｓｈｕａｉ，ＹＡＮ Ｂｏｚｈａｏ，ＬＩ Ｊｉａｃｈｅｎｇ，ＸＩＡ Ｃｏｎｇｍｉｎ Ｓｈａｎｄｏｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｊｉ’ｎａｎ２５０３５５，Ｃｈｉｎａ ∗Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ：ＬＩ Ｇａｎｇ，Ｅｍａｉｌ：ｄｏｃｔｏｒｌｅｅ８０８＠１６３．ｃｏｍ Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　 Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ ｎｏｕｒｉｓｈｉｎｇ ｋｉｄｎｅｙ ａｎｄ ｐｒｏｍｏｔｉｎｇ ｂｌｏｏｄ ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ ｃａｐｓｕｌｅ ａｎｄ ｉｔｓｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅ ａｎｄ ｋｅｙ ｔａｒｇｅｔｓ ｏｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓｂａｓｅｄ ｏｎ ｎｅｔｗｏｒｋ ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ａｎｄ ｂｉｏｉｎｆｏｒｍａｔｉｃｓ． Ｍｅｔｈｏｄｓ　 Ｔｈｅ ｍｅｔｈｏｄ ｏｆ ｎｅｔｗｏｒｋ ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ａｎｄ ｂｉｏｉｎｆｏｒｍａｔｉｃｓ ｗａｓ ｕｓｅｄ ｔｏ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅ ａｎｄ ｔｏ ｓｃｒｅｅｎ ｔｈｅ ｋｎｏｗｎ ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ｔｏ ｎｏｕｒｉｓｈｉｎｇ ｋｉｄｎｅｙ ａｎｄ ｐｒｏｍｏｔｉｎｇ ｂｌｏｏｄ ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ ｃａｐｓｕｌｅ，ｔｏ ｐｒｅｄｉｃｔ ｔｈｅ ｄｒｕｇ⁃ｒｅｌａｔｅｄ ｇｅｎｅ／ ｐｒｏｔｅｉｎ ｔａｒｇｅｔｓ，ｔｏ ａｎａｌｙｚｅ ｔｈｅ ｓｉｇｎａｌ ｐａｔｈｗａｙ