TNF-α在构建大鼠骨性关节炎模型中对内质网应激的影响探讨.pdfVIP

中国骨质疏松杂志　 ２０１７年１０月第２３卷第１０期　 Ｃｈｉｎ Ｊ Ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓ，Ｏｃｔｏｂｅｒ２０１７，Ｖｏｌ２３，Ｎｏ． １０ １２６８ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｄ ｏｎｌｉｎｅｗｗｗ．ｗａｎｆａｎｇｄａｔｅ．ｃｏｍ．ｃｎ　 ｄｏｉ：１０３９６９／ ｊ．ｉｓｓｎ．１００６⁃７１０８ ２０１７ １０００２ ·论著 · ＴＮＦ⁃α在构建大鼠骨性关节炎模型中对内质网应激的 影响探讨 １ １ １ １ １ ２ ３ １∗ 刘军　 甄平 　 周胜虎 　 田琦 　 陈慧　 王伟 　 何晓乐　 李旭升 １． 兰州军区总医院全军骨科中心关节外科，甘肃 兰州７３００５０ ２． 宁夏医科大学，宁夏 银川７５００００ ３． 第四军医大学西京医院老年病科，陕西 西安７１００３２ 中图分类号： Ｒ６８　 　 文献标识码： Ａ　 　 文章编号： １００６⁃７１０８（２０１７） １０⁃１２６８⁃０８ 摘要： 目的　 观察不同剂量肿瘤坏死因子⁃α（ｔｕｍｏｒ ｎｅｃｒｏｓｉｓ ｆａｃｔｏｒ，ＴＮＦ⁃α）在构建大鼠骨性关节炎（ｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ，ＯＡ）模型中 对内质网应激的影响，初步探讨大鼠骨性关节炎病理过程中内质网应激的作用。 方法　 将２０ 只ＳＰＦ级ＳＤ雄性大鼠随机分 为健康对照组、ＴＮＦ⁃α１ｎｇ／ ｍＬ干预组、ＴＮＦ⁃α５ｎｇ／ ｍＬ干预组和ＴＮＦ⁃α１０ｎｇ／ ｍＬ干预组，分别给予不同剂量ＴＮＦ⁃α处理，４ 周后 取材，培养提取的各组原代软骨细胞，采用ＭＴＴ法检测不同剂量ＴＮＦ⁃α对软骨细胞活力的影响；ＥＬＩＳＡ法检测内皮细胞粘附 分子⁃１（ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｃｅｌｌ ａｄｈｅｓｉｏｎ ｍｏｌｅｃｕｌｅ⁃１，ｓＩＣＡＭ⁃１）含量变化，ＴＵＮＥＬ 法检测各组软骨细胞凋亡率，蛋白印迹法（Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ）检测炎症因子ＭＭＰ９、ＩＣＡＭ１的表达以及内质网应激指标ＩＲＥ１、ｐ⁃ＩＲＥ１、ＧＲＰ７８ 的水平变化。 结果　 ＭＴＴ法检测提示加 入不同剂量的ＴＮＦ⁃α后软骨细胞活力未见明显改变；ＴＵＮＥＬ法检测结果提示，与对照组相比，ＴＮＦ⁃α干预组软骨细胞凋亡率 较高（Ｐ＜００１），并呈浓度依赖性促进细胞凋亡；Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ 结果表明，与对照组相比，软骨细胞的ｐ⁃ＩＲＥ１、ＩＲＥ１、ＧＲＰ７８、 ＭＭＰ９及ＩＣＡＭ１的表达水平呈ＴＮＦ⁃α浓度依赖性升高（Ｐ＜００１）。 结论　 在ＴＮＦ⁃α构建大鼠骨性关节炎模型中，炎症因子 与内质网应激指标均发生显著改变，内质网应激可能在大鼠骨性关节炎的发生发展过程中发挥重要影响，且当ＴＮＦ⁃α浓度为 １０ ｎｇ／ ｍＬ时，其对炎性因子及内质网指标的作用效果最为显著。 关键词： 肿瘤坏死因子⁃α；骨性关节炎；炎症因子；内质网应激 Ｔｈｅ ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ ｏｆ ＴＮＦ⁃α ｏｎ ｅｎｄｏｐｌａｓｍｉｃ ｒｅｔｉｃｕｌｕｍ ｓｔｒｅｓｓ ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ ｉｎ ｔｈｅ ｒａｔ ｍｏｄｅｌ ｏｆ ｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ １ １ １ １ １ ２ ３ １∗ ＬＩＵ Ｊｕｎ ，ＺＨＥＮ Ｐｉｎｇ ，ＺＨＯＵ Ｓｈｅｎｇｈｕ ，ＴＩＡＮ Ｑｉ ，ＣＨＥＮ Ｈｕｉ ，ＷＡＮＧＷｅｉ ，ＨＥ Ｘｉａｏｌｅ ，ＬＩ Ｘｕｓｈｅｎｇ １． Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｏｒｔｈｏｐａｅｄｉｃｓ，Ｇｅｎｅｒａｌ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｌａｎｚｈｏｕ Ｃｏｍｍａｎｄ，Ｌａｎｚｈｏｕ，Ｇａｎｓｕ７３００００，Ｃｈｉｎａ ２． Ｎｉｎｇｘｉａ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｙｉｎｃｈｕａｎ，Ｎｉｎｇｘｉａ７５００００，Ｃｈｉｎａ ３． Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｇｅｒｏｎｔｏｌｏｇｙ，Ｘｉｊｉｎｇ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｆｏｕｒｔｈ Ｍｉｌｉｔａｒｙ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｘｉ’ａｎ，Ｓｈａａｎｘｉ７１００３２，Ｃｈｉｎａ Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ：ＬＩ Ｘｕｓｈｅｎｇ，Ｅｍａｉｌ：ｌｉｘｕｓｈ１９６８＠ｓｉｎａ．ｃｏｍ Ａｂｓｔｒａｃｔ