基因型估测知识.docVIP

般估测的样本数 一般估测的样本数 小动物(大鼠、小鼠、蛙、鱼)：每组10~30例,计量资料每组不少于10例,计数资料每组不少30例； 中等动物(豚鼠、家兔)：每组8~20例,计量资料每组不少于8例,计数资料每组不少20例； 大动物(犬、猫、猪、羊等)：每组6~20例,计量资料每组不少于6例,计数资料每组不少20例。 选择基因型一致的近交系和杂交F1代动物是保证结果可靠、稳定的重要措施。 动物实验设计的基本类型 动物实验设计的基本类型 完全随机化设计 配对比较设计 随机区组设计 单组比较设计 拉丁方设计 正交设计 配对设计所得资料如为定量资料 ，若符合参数统计条件用成对t检验，如不符合用配对秩和检验（Wilcoxon配对法） 结构与功能方面的相似性 结构与功能方面的相似性： 如猪的皮肤组织结构、心血管分支等与人类很相。做皮肤烧伤试验、心血管试验。 豚鼠免疫功能与人相似，做全身过敏试验 大鼠的踝关节对炎症十分敏感, 但大鼠无胆囊 大多数实验动物, 如猴 如猴、 犬、大鼠、小鼠等是一定性周期排卵, 而兔和猫属典型的刺激性排卵物,只有经过交配刺激才能排卵, 因此兔和猫是孕药研究的常用动物。 易化原则 选择进化程度高或结构复杂的实验动物做模型，会使实验条件的控制和实验结果的获得变得很困难。在确保研究目标的前提下,可选择结构、功能较简单的实验动物。 如选择两栖类进行神经反射弧实验; 利用果蝇寿命短、染色体数目少等特点, 进行遗传学研究等。 药物安全性评价研究中，通常选择动物是雌雄各半。大鼠皮下注射150~300mg的乙醇溶液，雄性大鼠死亡84%左右，而雌性大鼠只死亡30%左右。 不同给药途径的吸收度依次为：静脉→呼吸道→腹腔注射→肌肉注射→皮下注射→皮内注射→经口→皮肤涂布 动物实验时最适宜的环境温度为：21℃-25℃ ℃，GB目前18--29 ℃。 动物试验中适宜的相对湿度范围是40%--70%。 动物试验室内风速一般控制在0.1—0.2m/s,换气次数在10—20次/h。 B规定实验动物设施内压力梯度为20—50Pa。 空气中氨的含量是衡量空气质量的指标，在动物实验室要求不超过14mg/m3 近交（selfing inbreeding）指任何血缘关系相近的个体间进行的交配，属于基因型分离交配。近交系（Inbred Strain）:经连续20代（或以上）的全同胞交配（或者亲代与子代交配）培育而成 近交系数（inbreeding coefficient）是指群体中某个体通过遗传携带两个同源等位基因(同一基因的拷贝)的概率。小鼠全同胞兄妹近交过程的前四代中，其近交系数上升率分别为28%、17%、20%和19%，以后每代恒定为19.1% 纯合性（homozygosity） 同基因性（isogenicity） 表型均一性（uniformity） 长期遗传的稳定性（long term genetic stability） 可分辩性（identification) 个体性（individuality) 分布的广泛性 (international distribution） 背景资料的完整性（background data) 近交系动物的使用极大地提高了科学实验的正确性和重复性。 近交系动物的个体具有相同的遗传组成和遗传特性，对实验反应极为一致，可以消除杂合遗传因素对实验结果的影响 近交系动物个体之间组织相容性抗原一致，异体移植不产生排斥反应 近交系动物在近交中，隐性基因纯合性状得到暴露，产生明显的生物学特点，是医学领域研究的理想材料 多个近交系同时使用不仅可分析不同遗传组成对某项实验的不同反应与影响，还可观察实验结果是否具有普遍意义 在近交系动物中具有不同遗传特性的动物称为品系，如C57BL/6J小鼠、BALB/C小鼠 品种一般指具有一些容易识别和人们所需要的性状，而且可以基本稳定遗传的动物群体称为品种，如KM小鼠、NIH小鼠、大耳白兔 亚系（Substrain)：育成的近交系在培育过程中，由于杂合子基因的分离、基因突变的产生以及抽样误差导致部分遗传组成发生变化而形成的十分可能存在遗传差异的近交系动物群。是在品系名称后加斜线号（/），再加上数字或培育者与培育单位名称缩写。C57BL/6J由Jackson Laboratory培育的6J亚系。 支系（subline)：由于饲养环境的改变，或对动物进行人为的技术处理，可能对某些生物特征产生影响，形成了不同的支系。如引种到另一实验室，经过某种技术处理，包括：受精卵或胚胎移植、代乳、人工喂养、卵巢移植、冷冻胚胎。在品系（亚系）的名称后加双斜线号，再加上保持者名称的缩写。例如：C57BL/6J//Lac指由英国实验动物中心（Lac)维持的C57BL/6J品系的支系。 小鼠技术处理： 乳母代乳 Foster n