拉米夫定治疗慢性HBV感染及相关性YMDD变异的临床研究-内科学专业论文.docxVIP

四川大学博士研究生毕业论文 ;需要 拉米夫定治疗慢姓 HBV 感染及相关性 YMDD 变异的临床研究 博士生:杨家红 导 师2 蓄秉钧教授 摘要 目的: 1.临床前瞻性研究拉米欠定治疗 HBeAg 阳性 CHB、HBeAg 阴性 CHB 和 HBeAg 阳性 HBV 携带者的疗效、影响疗效因素及安全性. 2. 研究拉米夫定相关性 YMDD 变异的发生规律以及对疗效的影响。 方法: 1.选择 318 例 HBeAg 阳性 CHB、98 例 HBeAg 阴性 CHB 和 57 例 HBeAg lll3性 HBV 携带者，予拉米夫定治疗(1 00m草，qd) ，疗程二12 个月。疗效评估包 括血清 HBV 病毒学、免疫学和生化学应答。 2. 检测 57 例拉米夫定治疗 12 个月时慢性 HBV 感染病人血清中的 YMDD 变异情况:检测 40 例拉米犬定治疗 6-12 个月发生 HBV DNA 反跳的慢性 HBV 感染病人血消中的 YMDD 变异情况。 结果$ 1.拉米夫定治疗 318 例 HBeAg 阳性 CHB 病人 12 个月时的疗效: (1)血清 HBVDNA 巢军只转阴率为 72.32% ，转阴离峰期在治疗3 个月时: 治疗 9 个月时的转阴病例占转阴总数的 98.98% ，并且累积转阴率达最高，为 85.85%: 从来转阴的发生率为 7.23%: 一度转阴后再转阳的反跳率为 24.41% ， 反跳后 ALT2XULN 为 16.67%，HBV DNA 浓度法治疗前水平为 18.01%。 (2) HBeAg 血清转阴率为 33.96%. HBeAgl抗·祝 1 Disser吃ation for the Doctor s Degree in Medical Sciences Abst阻ct 治疗 9 个月时的转换病例占转换总数的 90.32% 。 (3)ALT 复常率为 67.61% 。 (4)综合疗效评价 z 完全应答的 9.43%. 部分应答为 83.33% ，无应答为7.23%。 (5) 治疗前 ALT 水平为 1 2XULN、2 5XULN 、5-10ULN 的病人，血 清 HBV DNA 的转 月2在分别为 59.15%、73.20%和 81.48%; 日BeAgI抗-HBe 血清 转换率为 2.82% 、9.79%和 18.87%; 均有显著性差异， PO.OI ，而性别、年龄、 病程及治疗前 HBVDNA 水平对拉米夫定疗效无明显影响 (P0.05)。 2. 拉米犬定治疗 98 例 HBeAg 阴性 CHB 病人，疗程为 12-36 个月，平均 15.12 士 5.06 个月。治疗 3 、6、9、12 个月时 HBV DNA 累积转阴率分别为 87.78%、 98.98%、100%和 100%: ALT 复常率分别为 57.14%、88.78% 、92.86%和 96.93% 。 继续治疗期间疗效持续，无 HBVDNA 反跳病例发生。 3. 拉米炎定治疗 57 倒 HBeAg llB性 HBV 携带者 12 个另结果显示 3 血清 HBV DNA 累积转阴率为 21.05%，HBeAg 转阴率为 3.51%，无 HBeAgI抗羽Be 血清转 换病例发生，没有完全应答翁。 4. 拉米夫定治疗慢性 HBV 感染病人 12 个月时 YMDD 变异情况: 36 伊á HBeAg 日性 CHB 病人中有 8 例发生 YMDD 变异 .YIDD3倒、 YVDD5 例，变异率为 22.22%. 基线血清中无 YMDD 变异: 9 例 HBeAg 阴性 CHB 病人 12 例 HBeAg 阳性 HBV 携带者无 YMDD 变异发生。 2 倒 HBeAg 1lB性 CHB 病人.l2个月治疗 HBVDNA 持续限性伴治疗 中 HBVDNA 水平反弹上升注 2 个对数级的病人发生 YMDD 变异:而 8 例 HBeAg B1宝贝BV 携带者类似情况无 YMDD 变异发生 e (3)40 {9IJ 拉米犬定治疗 6、9、12 个月时出现 HBVDNA 反跳的病人.YMDD 变异率分别为 o (0/10)、20.07% 0/13)和 82.39 (14/17) ，差异有显著性 (P )。 (4) 19 例拉米失定治疗 12 个月发生 YMDD 变异的 HBeAg 阳性 CHB 病人 中， 26.32%的 HBV DNA 反跳水平达到或超过治疗放水平; 2 1.05%的 ALT 反弹 水平 10XULN ， z 四川大学博 1 研究生毕业论文 摘要 结论: 1.拉米夫定能快速、持续抑制血清 HBV 复制，伴有 ALT 的明显改善。 HBeAg 阴性 CHB 病人似乎比 HBeAg 阳性 CHB 病人有更好的治疗反应，