徐海潮口服固体制剂、液体制剂生产的质量控制.pptVIP

* 口服固体制剂的生产工艺和关键质量控制要点 溶出度的概念及测定 溶出度的检测要点 VK 7000溶出度仪 * 口服固体制剂的生产工艺和关键质量控制要点 溶出度的概念及测定 溶出度的检测要点 取样位置： 第一法，转蓝顶部至液面的中点，距杯内壁10mm。 第二法，桨叶顶端至液面的中点，距杯内壁10mm。 第三法，桨叶顶端至液面的中点，距杯内壁6mm。 溶出介质：脱气 滤膜(通常0.8μ ): 不吸附、干扰分析，要验证 取样完成时间：差异为±2%之内 取样至滤过时间: 30秒 * 口服固体制剂的生产工艺和关键质量控制要点 溶出度的概念及测定 溶出度的检测要点 结果判断，符合下述之一，判断为合格 6片(粒、袋）中， 每片的溶出量按标示量计算，均不低于规定的限度（Q) 6片(粒、袋）中，有1~2片低于Q，但不低于Q-10%，且平均值不低于Q 6片 (粒、袋）中，有1~2片低于Q，仅有1片低于Q-10%，但不低于Q-20%，且平均值不低于Q时，另取6片(粒、袋）复试；12片(粒、袋）中，有1~3片(粒、袋）低于Q,仅有1片(粒、袋）低于Q-10%，但不低于Q-20%，且平均值不低于Q * 口服固体制剂的生产工艺和关键质量控制要点 溶出度仪的校正 检定项目: 预定转速的±4%之内(50rpm,75rpm,100rpm) 蓝(桨)与溶出杯垂直轴偏离小于2mm 转蓝下缘在旋转时不得偏离轴心1.0mm 搅拌桨旋转时摇摆幅度不得超过0.5mm 温控精度在37°C时± 0.5°C之内 校正片的测试 泼尼松片校准片10mg/片(崩解型) 蓝法:100rpm,桨法:50rpm,可选30mins * 口服固体制剂的生产工艺和关键质量控制要点 溶出度仪的校正 校正片的测试 回收百分比（经滤膜后，滤后与滤前吸光度之比）应在98%~102% 测定出的溶出度值应在校正片溶出度的范围之内 * 口服液体制剂的生产工艺和关键质量控制要点 处方组成:活性成分、增稠剂、矫味剂、防腐剂、溶剂(如丙二醇)、纯化水等 生产工艺简述(以溶解法为例) 制备活性成份溶液A:加入纯化水搅拌,加入固体增稠剂,加热溶解,加入活性成份,搅拌、溶解并冷却至规定的温度 制备芳香溶液B:加入溶剂搅拌,加入液体香精,搅拌溶解,再加入纯化水 制备防腐剂溶液C:搅拌下加入溶剂, 加热, 加入固体防腐剂并冷却、再加入固体矫味剂溶解 * 口服液体制剂的生产工艺和关键质量控制要点 生产工艺简述(以溶解法为例) 制备最终混合液D: 搅拌下加入液体矫味剂, 加入固体矫味剂溶解, 加入纯化水,搅拌混合 活性成份溶液A经过滤后加入,搅拌混合 芳香溶液B经两次过滤后加入,搅拌混合 将防腐剂溶液C加入,搅拌混合 搅拌混合一定时间 过滤最终混合液D 灌装,将过滤后的最终混合液D灌装到已清洁的容器中 * 口服液体制剂的生产工艺和关键质量控制要点 生产工艺简述(以溶解法为例) 贴标签 外包装 入库 * 口服液体制剂的生产工艺和关键质量控制要点 常用的生产设备 配液罐 洗瓶机 过滤器 * 口服液体制剂的生产工艺和关键质量控制要点 常用的生产设备 灭菌釜 灌装机 传送装置 * 口服液体制剂的生产工艺和关键质量控制要点 常用的生产设备 贴标及装盒机 * 口服液体制剂的生产工艺和关键质量控制要点 质量过程控制 灌装前:检测溶液的外观、气味、 PH值、相对密度 灌装时:检测灌装量，扭力 贴标时:检查打印内容如批号、有效期 外包装:检查打印内容如批号、生产日期、有效期 * 口服液体制剂的生产工艺和关键质量控制要点 常用检测仪器 过滤器完整性测试仪 扭力仪 * 口服液体制剂的生产工艺和关键质量控制要点 工艺流程图及质量过程控制点 溶剂 香精 纯化水 芳香溶液B 、 过滤 预过滤 终过滤 依此加入 搅拌混合 防腐剂溶液C 溶剂 固体防腐剂 固体矫味剂 搅拌下加入 容剂, 加热 加入固体防腐剂混合并冷却 加入固体矫味剂 混合 纯化水 增绸剂 活性成份 活性成分溶液A 加入纯化水,搅拌 加入增稠剂,加热 保温适当时间, 再冷却 加入活性成份 溶解,再冷却 最终混合溶液D 液体矫味剂 固体矫味剂 纯化水 依此加入 搅拌混合 加入混合,冷却 加入混合 过滤 加入混合 过滤 灌装 外观,气味 PH,相对密度 贴标签 外包装 灌装量 扭力 入库 印字内容 * 口服液体制剂的生产工艺和关键质量控制要点 口服溶液剂的生产及质量要求 澄明溶液 口感好 浓度准确 产品稳定 微生物限度符合规定 具有一定的防腐能力，贮藏和使用过程中不应发生