醇类中毒2 法医毒理学.ppt

第四章醇类中毒 中山大学中山医学院 法医病理教研室 刘水平 醇类是一组含与链烃基相连羟基（-OH）的有机化合物。低碳醇为无色挥发性液体，自十六碳醇起为固体，沸点随碳原子数目的增加而升高。甲、乙、丙醇可与水混溶，自丁醇起在水中的溶解度随碳原子数目的增加而降低。 分类：一元醇、二元醇及其衍生物。法医实践中常见乙醇、甲醇中毒，偶见乙二醇中毒，其中尤以乙醇中毒最多见。 第一节、乙醇中毒 乙醇（ethanol):俗称酒精(alcohol)，无色易燃易挥发的液体，具有特殊的芳香气味。 乙醇存在于酒精饮料中，含量的多少是衡量酒度高低的标志。乙醇也是重要的化工和医药原料及实验室重要试剂，医疗上用作消毒剂。 中毒原因 急性中毒：大量饮酒（酗酒）所致急性中毒死亡或并发症死亡，医疗误用。乙醇中毒所致的意外事故（车祸、打架斗殴、工伤、高坠、溺水、窒息）死亡。 自杀或他杀：在酒类饮料中掺杂其他药物 慢性中毒：长期大量嗜酒 毒理作用 吸收：80%由十二指肠和空肠上段吸收，其余由胃吸收。乙醇吸收迅速，1.5小时内吸收90%以上，血中浓度达高峰，2.5小时全部吸收。 影响吸收的因素：胃内有无食物、食物的性状和种类、胃壁的情况、酒的类型、乙醇含量、个体差异（精神、遗传因素）。 分布：均匀而迅速地分布于全身所有组织和体液中。血供好的器官组织如脑、肝、肾、肺等乙醇分布多。 代谢：主要在肝内代谢。90%以上在肝中被氧化脱氢分解，变成二氧化碳和水。只有10%或更少的乙醇以原形由尿、呼气、汗液和唾液排出。 乙醇在肝中代谢分阶段进行： 1.乙醇在肝细胞浆中乙醇脱氢酶（alcohol dehydrogenase, ADH）和辅酶I（NAD）作用下，在pH10-11时脱氢氧化成乙醛及还原型辅酶I（NADH）。 2.乙醛在肝细胞线粒体乙醛脱氢酶和NAD作用下生成乙酸和NADH，或直接形成乙酰辅酶A。 3.乙酸通过三羧酸循环氧化成二氧化碳和水。 体内乙醇浓度较高时，部分乙醇可通过肝细胞内质网的微粒体乙醇氧化酶系统代谢成醛。长期饮酒者，该氧化酶系统活性升高，乙醇代谢率可增加两倍多，对其它药物的代谢也增加。 毒理作用： 抑制中枢神经系统：选择性抑制网状结构上行激动系统，干扰大脑皮层的高级整合功能，使较低级功能失去控制，而呈现一时性兴奋状态。当乙醇作用进一步加强时，皮层下中枢、脊髓和小脑功能受到抑制。最后抑制延髓血管运动中枢和呼吸中枢，出现虚脱、呼吸浅表等症状。呼吸中枢麻痹是重度乙醇中毒者死亡的主要原因。 中枢神经系统抑制机制：（1）影响神经元细胞膜的Na+、K+-ATP酶活性及钙通道开放，干扰细胞膜内外离子转运。（2）通过异构作用可增强γ-氨基丁酸A受体的作用，增加氯离子内流，使神经细胞膜超极化而加强抑制。（3）增强5-HT对5-HT3受体的作用，产生中枢抑制作用。（4）低浓度抑制由N-甲基-D-门冬氨酸（NMDA）及谷氨酸受体激活的离子通道而产生抑制作用。（5）影响细胞膜对腺苷的转运、神经递质（多巴胺、去甲肾上腺素）的释放、cAMP、cGMP、N胆碱受体等。 其他作用：使血管扩张，血流增加（由于血管运动中枢受抑制和乙醇及代谢产物刺激，引起组织胺升高）。在皮肤血管表现为皮肤温热发红，主观以为体温增加，实际体热易由皮肤散发，加之乙醇麻痹体温调节中枢，在寒冷环境下，体温可迅速下降，易于冻死。 同某些药物联合使用：使药物药效增强或毒性增加，表现为协同作用。包括巴比妥类、苯二氮卓类、吩噻嗪类安眠药，导眠能、甲丙氨酯、甲喹酮、一氧化碳、阿片类毒品及其它中枢呼吸抑制剂和麻醉剂。乙醇还可加剧机体某些疾病（如肝炎、心血管疾病等）的病情和损伤（如脑损伤）程度。 慢性乙醇中毒 造成机体多方面损害： 代谢：抑制糖原异生和蛋白质合成，使肝脏甘油三酯蓄积，血清尿酸增高，可引起酒精性肝病、脑病、心肌病，并发高血压、中风、冠心病、慢性胃炎和胰腺炎等。 免疫功能：可抑制干扰素分泌、淋巴细胞增生、吞噬细胞（如kupffer细胞）活性。 内分泌系统：刺激垂体和肾上腺，使ACTH和皮质酮分泌增加。 精神神经系统：各种类型的精神病。 生殖功能：影响睾酮合成和降低血中雄激素水平，使男性性功能减退；女性发生闭经和降低生育能力。孕妇酗酒，乙醇可通过胎盘屏障，影响胎儿正常生长发育。有饮酒习惯的母亲，易生育智能迟钝的子代或畸形胎儿，称之为胎儿酒精综合征（fetal alcohol syndrome）。 中毒致死量 一般个体中毒量为75～80g，致死量为250 ～500g。中毒血浓度为100 mg/dl，致死血浓度一般为400～500mg/dl。如在短时间（1～2h）内饮入50%白酒500～1000毫升，可因急性中毒造成呼吸抑制死亡。 影响乙醇中毒的因素 呼吸抑制剂或麻醉剂联合应用：如巴比妥类、非巴比妥类