加强BRCA1／2基因突变的研究重视卵巢癌高危人群的筛查.docVIP

加强BRCA1／2基因突变的研究重视卵巢癌高危人群的筛查 ⑧寄酱学导报一_ll17 编辑:汪春丽电话:(010编:夏天中华医学信息导报2010年7月12日第25卷第13期E-mail:cma_cmn@ 沈铿,中国医学科学院北京协和医院妇产科教授,博士生导师.中华医学会妇科 肿瘤学分会候任主任委员,中华医学会妇产科学分会副主委,中华妇产科杂志副总编 辑,中华医学杂志常务编委.全国高等医学院校8年制统编教材《妇产科学》主编.国 家科技部十一五科技支撑重点项目妇科疾病现代治疗规范化研究首席专家. 加弓~BRCA1/2基因突变的研究 重视卵巢癌高危人群的筛查 口中国医学科学院北京协和医院沈铿 卵巢上皮性癌(卵巢癌)是病 死率最高的妇科恶性肿瘤,家族史 则被认为是最有力的肿瘤预测因素 之一.研究表明,卵巢癌患者约 5%～10%为遗传性,其中,约有 80%～90%遗传性卵巢癌患者伴有易 感基因BRCA1/2的突变.目前在美 国和欧洲,BRCA1/2基因突变的检 测已成为卵巢癌高危人群重要的筛查 手段.但在中国,有关高危家族卵 巢癌患者和散发性卵巢癌患者的外 周血BRCA1/2基因突变的研究并不 深入,中国卵巢癌患者的BRCA1/2 基因突变情况还未得到很好阐明. 因此,为了进一步明确中国卵巢癌 患者的BRCA1/2基因突变情况,北 京协和医院妇产科对高危家族卵巢 癌患者和散发性卵巢癌患者进行了 BRCA1/2基因全序列突变检测并进 行对照分析,以了解两个基因在两组 卵巢癌患者中的突变情况及差异;分 析伴有BRCA1/2基因突变卵巢癌患 者的临床特点及病理学特征,以比较 不同遗传背景的卵巢癌患者临床生 物学的特点及差异;同时还对4个卵 巢癌高危家族的女性进行了外周血 BRCA1/2基因全序列突变检测和家 系分析. 研究结果表明:在71例卵巢癌患 者中,有20例患者携带了BRCA1或 BRCA2基因致病性突变,BRCA基因 的总突变率为28.2%,其中BRCA1突 变22.5%(16例),BRCA2突变5.6% (4例),两种基因的突变率差异有 统计学意义(P=0.004).在39例高 危家族卵巢癌患者中,有41.0%(16 例)携带BRCA1或BRCA2基因致病 性突变,而在32例散发性卵巢癌患者 中,只有12.5%(4例)携带BRCA1 或BRCA2基因致病性突变,两组比较 有差异有统计学意义(P=0.008). 20例携带的BRCA基因突变分为4种 突变类型,75%(15例)的致病性 基因突变为移码突变,其中碱基丢 失12例和碱基插入3例;其他的基因 突变分别为无义突变2例,内含子突 变2例和错义突变1例.20例BRCA 基因突变分布于16个不同位点,50% (8/16)的致病性突变位点为首次 发现,未在乳腺癌信息中心(BIC) 数据库中记录,5种位于BRCA1,3 种位于BRCA2.BRCA15589del8 在本研究中重复出现于3个相互独立 的高危家族卵巢癌患者中.此外, 研究还表明,BRCA基因致病性突变 以BRCA1外显子11最为常见,而非 致病性基因变异的热点区域也集中于 BRCA1和BRCA2两个基因的外显子 11,今后应将外显子11作为BRCA基 因热点区域加以研究. 该项研究是目前为止病例数最多 的针对中国大陆高危家族卵巢癌患者 和散发性卵巢癌患者BRCA1/2基因 全序列突变的对比研究,为了解我国 卵巢癌患者BRCA1/2基因突变的情 况提供重要的资料和科学的数据. 研究还认为:(1)国人卵巢癌患者 BRCA基因突变的位点不同于国外的 报道,BRCA基因突变的位点可能存 在种族差异,其中BRCA15589dcl8 在中国人群中重复出现,且在之前也 曾在中国人群中有过报道,考虑可能 为中国人群的热点突变,具有部分始 祖效应.(2)高危家族卵巢癌患者 的BRCA1/2基因突变率明显高于散 发性卵巢癌患者,其发病也有后代早 发的趋势,因此,对于有乳腺癌一卵 巢癌家族史的人群进行BRCA1/2基 因突变检测是非常必要的,有利于 卵巢癌/乳腺癌的预测和早期干预; (3)BRCA1基因在中国遗传性卵 巢癌/乳腺癌的发病中,可能起着更 为重要的作用;(4)高危家族卵巢 癌患者和携带BRCA1/2基因突变的 患者,虽然其肿瘤恶性程度较高,但 对化疗较为敏感,预后似乎较好,仍 需要大宗病例的随机对照研究给予证 实;(5)不同遗传背景的患者,其 肿瘤发病的遗传基础可能不同;一些 未知意义的BRCA基因频发变异点很 可能是中国人群特有的变异,值得进 一 步深入研究,以明确其临床意义. 众所周知,普通妇女发生卵巢 癌的终身危险度为1%～2%,而携带 BRCA基因突变的女性发生卵巢癌的 终身危险度则高达80%～90%,且患