硫化氢改善肾血管性高血压大鼠子代对血管紧张素Ⅱ 的反应性-生理学专业论文.docxVIP

万方数据 万方数据 目 录 中文摘要 1 英文摘要 4 英文缩写 7 研究论文 硫化氢改善肾血管性高血压大鼠子代对血管紧张素Ⅱ的反应 性 前言 9 材料与方法11 结果 17 附图 20 附表 30 讨论 31 结论 33 参考文献 34 综述 硫化氢在中枢神经系统的研究进展 38 致谢 52 个人简历 53 中 中 文 摘 要 PAGE 10万方数据 PAGE 10 万方数据 硫化氢改善肾血管性高血压大鼠子代对血管紧张素Ⅱ的反应性 摘 要 目的：通过围产期或出生后外源性给予硫氢化钠（sodium hydrosulfide, NaHS）,观察能否改善肾血管性高血压（renal vascular hypertension, RVH) 大鼠子代的血压，临界高血压患病率以及对血管紧张素Ⅱ（Angiotensin II, AngⅡ）的反应性。 方法： 1 模型制备：常规制备两肾一夹肾血管性高血压动物模型。 2 实验分为四组：正常 SD 大鼠子代组（FSD），肾血管性高血压大 鼠子代组（F1NF2N），肾血管性高血压大鼠亲代硫化氢（hydrogen sulfide, H2S）治疗组（F1HF2N），肾血管性高血压大鼠子代 H2S 治疗组（F1NF2H）， 其中，F1HF2N 组亲代雌鼠围产期（怀孕开始至哺乳期结束）每天腹腔注射 56 umol/Kg NaHS（H2S 供体）；F1NF2H 组孕鼠围产期不做处理，生产后 子鼠 5 周开始，每天腹腔注射 56 umol/Kg NaHS。 3 所有子代大鼠从产后 8 周开始，采用鼠尾动脉测压系统测量清醒状 态下大鼠的尾动脉收缩压（systolic blood pressure, SBP）,每 2 周测一次血 压，至 16 周。 4 侧脑室置管，应用脑立体定位仪，按照 Paxinos Watson 大鼠脑立 体定位图谱，右侧脑室植入套管，通过聚乙烯管连接微量注射泵向侧脑室 注射 AngⅡ。 5 连接 Powerlab 生物信号采集系统,实时记录大鼠右侧股动脉平均血 压（mean blood pressure, MAP），心率（heart rate, HR）和左侧肾神经传 出放电（renal sympathetic nerve activity, RSNA)的变化。 6 通过 Western blot 技术检测孤束核（nucleus tractus solitarii, NTS） 血管紧张素 II 受体 1（angiotensin II type1 receptor, AT1R）、血管紧张素受 体偶联蛋白（angiotensin receptor associated protein, ATRAP)及氧化应激相 关蛋白 Nox2, p67phox,Nitrotyrosine (NT) 的表达。 结果： 1 F1NF2N 组雄性子代大鼠 8～16 周收缩压（SBP），临界高血压患病 率均大于正常雄性子代 FSD 组，具有统计学差异。围产期或出生后外源性 给予 NaHS 后，F1HF2N 组和 F1NF2H 组雄性子代大鼠的收缩压及临界高血压 患病率较 F1NF2N 组明显下降，具有统计学差异。 2 F1NF2N 组雌性子代大鼠 8～16 周收缩压均高于正常雌性子代 FSD 组， 有统计学差异。围产期外源性给予 NaHS 后，F1HF2N 组雌性子代大鼠 8 周 时血压明显低于 F1NF2N 组；出生后外源性给予 NaHS 后，F1NF2H 组雌性子 代大鼠 16 周时血压较 F1NF2N 组明显下降，有统计学意义。各组雌性子代 大鼠 8～16 周临界高血压患病率均无明显差异。 3 雄性子代大鼠侧脑室微量注射 AngⅡ10ng 后，BP，HR 和 RSNA 均增加，且 F1NF2N 组雄性子代大鼠 MAP，RSNA 升高幅度显著大于 FSD 组(ΔMAP：10.83±0.48 vs. 8.17±0.70 mmHg；ΔRSNA：25.90±2.53％ vs. 16.78±1.70％，P＜0.05）。与 F1NF2N 组相比，F1HF2N 组和 F1NF2H 组雄性 子代大鼠对 AngⅡ的反应性明显下降 （F1HF2N 组ΔMAP：8.33±0.61 mmHg；ΔRSNA：16.42±1.98％；F1NF2H 组ΔMAP：8.17±0.60 mmHg； ΔRSNA：16.68±2.41％，P＜0.05）。侧脑室微量注射 AngⅡ30ng 时， 各组雄性子代大鼠对 AngⅡ的反应性趋势同 AngⅡ10ng，而且 BP，H