雷帕霉素对大鼠颈总动脉PTA后VSMC迁移及β3整合素 MMP2 FAK表达的影响-内科学(神经内科)专业论文.docxVIP

PAGE PAGE 10 目 录 一、 主要英文索引????????????????????4 二、 中文摘要??????????????????????5 三、 英文摘要??????????????????????6 四、 正文????????????????????????8 （一）引言???????????????????????? 8 （二）材料和方法?????????????????????10 （三）结果????????????????????????18 （四）讨论????????????????????????31 （五）结论????????????????????????36 （六）参考文献??????????????????????35 五、 综述???????????????????????40 六、 研究生学习期间发表的论文目录???????????47 七、 致谢???????????????????????48 主要缩略语英文索引 缩略 英文全称 中文译文 RPM rapamycin 雷帕霉素 VSMC vascular smooth muscle cells 血管平滑肌细胞 MMP matrix metallo proteinase 基质金属蛋白酶 FAK focal adhesion kinase 粘着斑激酶/焦点黏附激 酶 PTA percutaneous transluminal angiography 经皮血管成形术 RS Restenosis 再狭窄 ECM Extra cellular matrix 细胞外基质 FA focal adhesion 粘着斑 ILK integrin linked kinase 整合素耦联激酶 FN Fibronectin 纤维粘连蛋白 RT-PCR reverse transcription-polymerase chain reaction 逆转录多聚链反应 α-SMA α-smooth muscle actin α-平滑肌肌动蛋白 CS carotid stenosis 颈动脉狭窄 雷帕霉素对大鼠颈总动脉 PTA 后 VSMC 迁移及 β3 整合素、 MMP2、FAK 表达的影响 研究生：汤显靖 导 师：武 衡 摘 要 目的：研究雷帕霉素对大鼠颈总动脉 PTA 后 VSMC 迁移及 β3 整合素、MMP2 和 FAK 表达的影响。 方法：制作大鼠颈总动脉 PTA 术后模型，并随机分为模型组（造模后，正 常饮食，自由活动）和雷帕霉素组（造模后,予以雷帕霉素 2mg/kg/d 灌胃，正常 饮食，自由活动）分别进行处理，采用形态学观察、免疫组织化学和 RT-PCR 方 法检测各组血管狭窄率、VSMC 迁移及 β3 整合素、MMP2、FAK 表达的变化。 结果：（1） 运用形态学观察法观察到 7 天、28 天时间点雷帕霉素组的内膜、 中膜厚度低于同时间点模型组（P＜0.05），且 7 天、28 天时间点雷帕霉素组的 管腔丢失面积及血管狭窄率低于同时间点模型组（P＜0.05）； （2）观察到 PTA 后 VSMC 存在迁移，予以雷帕霉素干预后，7 天、28 天 时间点雷帕霉素组 VSMC 迁移低于同时间点模型组（7 天、28 天内膜处 α-平滑 肌动蛋白的表达 P＜0.05）； （3）运用免疫组化法检测各组 β3 整合素、MMP2、FAK 的表达，观察到 3 天、7 天、28 天时间点雷帕霉素组 MMP2 的表达低于同时间点模型组（P＜0.05）， 7 天、28 天时间点雷帕霉素组 β3 整合素、FAK 的表达均低于同时间点模型组（P ＜0.05）； （4）运用 RT-PCR 法检测各组 FAKmRNA、MMP2mRNA 的表达，观察到 7 天、28 天时间点雷帕霉素组 FAKmRNA 的表达低于同时间点的模型组（P＜ 0.05），3 天、7 天、28 天时间点雷帕霉素组 MMP2mRNA 的表达低于同时间点 的模型组（P＜0.05）。 结论：雷帕霉素可抑制 VSMC 的迁移，可降低血管内膜的增生，同时降低 血管的狭窄率，且对 β3 整合素、MMP2 和 FAK 的表达均产生负性影响，此作用 参与了对 VSMC 的迁移及增殖的抑制作用。 关键词 雷帕霉素，VSMC，PTA，β3整合素，MMP2，FAK The impact of Repaying of rat carotid artery in VSMC migration after PTA and in the expression of integrin β3、MMP2 and FAK postgraduate: tangxianjing advisor: