单基因遗传病的复发风险估计.ppt

第五节 单基因遗传病的复发风险估计 根据个体的年龄估计估计延迟显性的发病风险 Ⅱ2的基因型 Aa aa 前 概 率 1/2 1/2 条件概率 0.36 1 联合概率 0.18 0.5 后 概 率 0.26 0.74 1 2 Ⅰ Ⅱ Ⅲ 1 2 1 45 20 III1的基因型 Aa aa 前 概 率 0.13 1-0.13=0.87 条件概率 0.92 1 联合概率 0.12 0.87 后 概 率 0.12 0.88 III1目前的发病风险为： 0.12 ×8%=0.96% 40岁的时候： 0.12 ×64%=7.68% 在X连锁隐形遗传病中的应用 1 2 3 4 5 Ⅰ Ⅱ 1 2 3 第五节 单基因遗传病的复发风险估计 Ⅰ3的基因型 XHXH XHXh 前 概 率 1/2 1/2 条件概率 1 1/16 联合概率 16/32 1/32 后 概 率 16/17 1/17 Consultant 血友病 I3为杂合子的概率为1/17,因此II1是杂合子 的概率为1/34.II1生出男性患儿的风险为1/68 第三节 影响单基因遗传病发病的几个因素 早现(Anticipation) 表现度和外显率(Expressivity and penetrance) 基因的多效性（Pleiotrophy） 从性遗传和限性遗传(Sex-influenced inheritance and sex-limited inheritance) 遗传异质性(Genetic heterogeneity) 表 现 度 表现度(expressivity)：指在环境因素和遗传背景的影响下具有同一基因型的不同个体在性状或疾病的表现程度上产生的差异。 Expressivity is the severity of the expression of the phenotype among individuals with the same disease-causing genotype. Back 表 现 度 表现度(expressivity)：指在环境因素和遗传背景的影响下具有同一基因型的不同个体在性状或疾病的表现程度上产生的差异。 Ⅰ型成骨不全系谱 (MIM 166200) 1 2 3 Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ 1 2 3 1 2 3 1 2 ：蓝色巩膜 ：多发性骨折 ：传导性耳聋 外显率 Penetrance is the probability that a gene will have any phenotype expression at all, is an all-or-none concept. 外显率(penetrance)：指一定基因型的个体在特定的环境中形成相应的表型的比例，一般用百分率(％)表示。 Penetrance vs Expressivity The variable expressivity Neurofibromatosis (NF1),(多发性神经纤维瘤) ?autosomal dominant?disorder, The severity in affected individuals can vary; this may be due to variable ?expressivity, Approximately half of cases are due to?de novo?mutations and no other affected family members are seen. It affects males and females equally. In addition, some individuals may have?mosaic?NF, in