第24章 病毒的感染与致病机制七年制课件.ppt

第21章病毒的感染与致病机制 水平传播：病毒在人群中不同个体间的传播，也包括从动物到动物再到人的传播，是大多数病毒的传播方式。 垂直传播：病毒由宿主的亲代传给子代的传播方式，主要通过胎盘、产道或哺乳途径，也可见其他方式。如风疹病毒、巨细胞病毒、人类免疫缺陷病毒（HIV）及乙型肝炎病毒等。 垂直传播方式产生的感染称垂直感染。 人类病毒的感染途径 产前 胎盘 风疹、巨细胞病毒、梅 毒螺旋体、弓形体、淋 病奈瑟菌 围产期 已感染的产道 衣原体 产后 哺乳 直接接触巨细胞病毒、乙 型肝炎病毒 生殖细胞 人基因组含病毒DNA 多种反转录病毒 （三）病毒与肿瘤 大量研究资料显示许多病毒与人类肿瘤密切相关。 病毒与肿瘤的关系可分为两种： 一种是肯定的，即肿瘤由病毒感染所致，如人乳头瘤病毒引起的人疣，为良性肿瘤，及人类嗜T细胞病毒所致的人T细胞白血病，为恶性肿瘤； 另一种是密切相关，但尚未获肯定。如乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒与原发性肝癌，EB病毒与鼻咽癌和淋巴瘤，人乳头瘤病毒、单纯疱疹病毒-2型与宫颈癌，以及人疱疹病毒-8与卡波济肉瘤等。 已知与人类恶性肿瘤密切相关的病毒： 人乳头瘤病毒与宫颈癌 乙型肝炎病毒与肝细胞癌 EB病毒与鼻咽癌、恶性淋巴瘤 人类嗜T细胞病毒与成人T淋巴细胞白血病 （二）免疫病理损伤 变态反应和炎症反应 体液免疫病理作用：抗体介导的免疫病理作用 Ⅱ、Ⅲ型超敏反应 细胞免疫病理作用 IV型超敏反应 致炎性细胞因子的病理作用 第二节 抗病毒免疫 病毒是专性细胞内寄生的非细胞型微生物，其生物学性状特殊，且与宿主细胞关系极为密切，故抗病毒免疫除具抗菌免疫的共性外，也有其特殊性。 机械和化学屏障 单核巨噬细胞和NK细胞 干扰素（interferon, IFN) 概念：是病毒或其他干扰素诱生剂刺激人或动物细胞所产生的一种糖蛋白，具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节等多种生物学活性。 巨噬细胞、淋巴细胞和体细胞均可产生。 特点：分子量小；广谱抗病毒作用；只能抑制病毒而不杀灭病毒；种属特异性；发生作用早。 种类： Ⅰ型： IFN-α，人白细胞产生 IFN-β，人成纤维细胞产生 抗病毒作用强于免疫调节作用 Ⅱ型 ： IFN-γ，亦称免疫干扰素，T细胞 和NK细胞 产 生。免疫调节作用强于抗病毒作用。 天然干扰素α 、β、γ三型的特性比较 抗病毒活性：IFN不能直接灭活病毒，而是通过诱导细胞合成抗病毒蛋白（antiviral protein, AVP)发挥效应。 α/ β IFN：与敏感细胞表面受体结合 触发细胞信号传导系统 激活细胞内基因合成多种 抗病毒蛋白 抑制病毒。 抗病毒蛋白（不同的抗病毒蛋白介导不同的抗病毒机制）： 2’-5’ A 合成酶途径： dsRNA激活 2’-5’ A 合成酶 形成2’-5’ A 活化RNaseL 降解病毒mRNA； PKR途径：蛋白激酶（PKR) 被dsRNA激活 eIF α亚基 磷酸化而失活 抑制病毒多肽链合成。 抑制病毒蛋白合成 抑制病毒复制。 应用： 临床应用IFN 为基因工程生产；主要用于抗病毒、抗肿瘤及免疫调节等治疗。 二、适应性免疫（特异性免疫） 体液免疫： 衣壳蛋白和包膜糖蛋白 中和抗体 具有保护作用 包膜病毒基质蛋白、核蛋白、病毒复制酶 非中和抗体 无保护作用 细胞免疫： CTL、活化的吞噬细胞、INF-γ和TNF等细胞因子在特异性免疫机制中起主要作用。 感染细胞内病毒的清除，主要依赖于细胞免疫。主要效应细胞是CD8＋CTL和CD4＋Th1。