第5章 补体系统4-1.ppt

第五节????? 补体与疾病的关系 （一）遗传性补体缺陷相关疾病：C1INH缺陷 （二）补体与感染性疾病： ① 微生物促进补体活化后，微生物表面与C3b、iC3b、C4b等补体片 段结合，通过CR1、CR2而进入细胞，使感染播散 ② 某些微生物可以补体受体或补体调节蛋白作为其受体而入侵细胞。 例如：EB病毒以CR2为受体；麻疹病毒以MCP为受体；柯萨奇病毒 和大肠杆菌以DAF为受体；等等。 （三）补体与炎症性疾病： 创伤、烧伤、感染、缺血再灌注、体外循环、器官移植等均可激活补体系统，释放炎症介质和细胞因子而参与炎症反应。 （四）补体与异种器官移植： 天然抗体活化补体使内皮细胞损伤，导致炎症及血栓形成，引起超急性排斥反应。 C1INH缺陷引起血管神经性水肿 * * * * * * * * * * 既能有效杀灭外来的微生物，又能保 护机体组织细胞免遭补体破坏作用。 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 旁路途径 激活物： 细菌及其细胞壁成分等： 脂多糖，多肽，内毒素 凝聚的IgA1，IgG4 参与成分：C3，C5-C9，B，D，P，H，I （无C1、C4、C2）  激活过程： 生理情况下:体液中血浆中存在少量的蛋白水解酶，使C3，B，D，P因子缓慢发生裂解，形成C3转化酶，但很快被相应的抑制物灭活，意义不大。 蛋白水解酶 B因子 D因子 C3 ------------C3b -------------C3bB ----------- C3bBb I 因子 iC3b I 因子、H因子 灭活 激活过程 激活物存在情况下： C3----------C3b B Mg++ 激活物 C3bB D，P  C3bBb（C3 转化酶） C3bnBb C5转化酶） C5～C9  C56789 细胞膜破裂，损伤 三条激活途径的比较 经典途径 MBL途径 旁路途径 激活物质 抗原-抗体复合物 MBL-病原体 病原体 IgM，2IgG 凝集的IgA1、IgG4 参与成分 C1～C9 C2～C9 C3，C5～C9  B，D，P，I，H C3转化酶 C4b2a C4b2a C3bBb C5转化酶 C4b2a3b C4b2a3b C3bnBb 作用 参与特异性体液 参与非特异性免疫 参与非特异性免疫  免疫的效应阶段 感染早期发挥作用 感染早期发挥作用 第三节　补体激活的调节 ①控制补体活化的启动； ②补体活性片段的自发性衰变； ③血浆中和细胞膜表面存在多种补体调节蛋白，通过控制级联酶促反应过程中酶活性和MAC组装等关键步骤而发挥调节作用 （一）经典途径的调节 C1抑制物：结合C1r/C1s和MASP，使之失去酶活性 C1抑制物缺陷，导致遗传性血管性水肿 抑制C3转化酶的形成：C4bp、CR1、I因子（裂解C4b）、MCP、DAF C4bp、CR1及MCP均促进I因子裂解C3b或C4b C1抑制物 作用 DAF(衰变加速因子)及MCP（膜辅助蛋白）作用 （二）旁路途径的调节 抑制C3转化酶的形成，或促进C3转化酶的解离：