氧化应激与疾病演示文稿.ppt

* * * 这是低密度脂蛋白（LDL）。 LDL表层的多不饱和脂肪酸很容易被血浆中存在氧离子（ O2- ）和过氧化离子（ O2- ）氧化，发生双链断裂，并与LDL表层的载脂蛋白B（ ApoB ）交联形成一种叫共轭双烯的物质，由于共轭双烯的存在使得LDL表层结构发生了变化，形成了氧化修饰的LDL，即ox-LDL，而这种修饰的直接结果就是导致ox-LDL对巨噬细胞表面的清道夫受体AI（ SR-A ）产生了极强的亲和力。 * oxLDL的致AS特性 上调单核细胞/巨噬细胞清道夫受体，能被巨噬细胞迅速摄取，且无负反馈调节；上调其内皮细胞受体LOX-1表达，通过刺激内皮细胞释放MCP-1间接吸引单核细胞；刺激EC释放单克隆刺激因子促进单核细胞分化成组织巨噬细胞；抑制局部巨噬细胞迁移；是T细胞但非B细胞趋化因子。因此粥样斑块中包含单核细胞和T细胞。oxLDL具有免疫原性，并对多种细胞包括EC具有细胞毒作用，使内膜完整性受损。刺激单核细胞/巨噬细胞表达IL-1b，抑制内皮细胞的血管舒张；刺激SMC及成终结细胞分泌MMP，激活MMP影响斑块稳定性。， * 这部分是血管管腔，这是内皮细胞，这是内膜部分。首先，单核细胞在血管VCAM-1和细胞间ICAM-1的作用下，粘附到血管内皮上；然后，单核细胞在单核细胞趋化蛋白-1的介导下，穿越血管内皮细胞，进入血管内膜，并衍化成巨噬细胞；另一方面，高脂血症，主要是LDL-C升高，被氧化修饰后形成ox-LDL，由于我们刚才我们所讲的ox-LDL对巨噬细胞表面SR-A的极强亲和力，所以ox-LDL被迅速摄取到巨噬细胞内； 巨噬细胞吞噬了ox-LDL后，增殖退化形成泡沫细胞；同时由于ox-LDL具有很强的细胞的毒作用，使得巨噬细胞产生大量细胞因子和炎性介质，这些细胞因子和炎性介质反过来又刺激和加重了单核-巨噬细胞的粘附-穿越-摄取-分泌-增殖-退化的过程，形成恶性循环，泡沫细胞大量堆积，形成动脉粥样硬化斑块。 除此之外，ox-LDL也是内皮细胞增殖-退化，平滑肌细胞移行-增殖-退化过程中也扮演着最关键的角色。今天因为时间的关系，有机会再和各位专家探讨ox-LDL在这方面的研究。 * 氧化应激贯穿于AS的全过程。早期始于内皮功能受损，随着AS进展，炎细胞及斑块内的其他成分释放大量ROS，进一步促进AS形成。 ROS 升高对AS的影响主要通过4种机制：LDL氧化成为oxLDL；内皮细胞功能受损：MCP-1、MMP释放增加，粘附分子VCAM-1、ICAM-1、LOX-1表达增加，NO活性下降，血小板聚集；SMC迁移、增殖并释放MMP；单核细胞粘附、迁移、呑噬oxLDL形成泡沫细胞。 还可以诱导内皮细胞凋亡。 * oxLDL的致AS特性 上调单核细胞/巨噬细胞清道夫受体，能被巨噬细胞迅速摄取，且无负反馈调节；上调其内皮细胞受体LOX-1表达，通过刺激内皮细胞释放MCP-1间接吸引单核细胞；刺激EC释放单克隆刺激因子促进单核细胞分化成组织巨噬细胞；抑制局部巨噬细胞迁移；是T细胞但非B细胞趋化因子。因此粥样斑块中包含单核细胞和T细胞。oxLDL具有免疫原性，并对多种细胞包括EC具有细胞毒作用，使内膜完整性受损。刺激单核细胞/巨噬细胞表达IL-1b，抑制内皮细胞的血管舒张；刺激SMC及成终结细胞分泌MMP，激活MMP影响斑块稳定性。， 活性氧的抗肿瘤作用 抑制肿瘤，诱导凋亡 活性氧的转化解毒作用 物理性因素 电离辐射，紫外线照射，高压氧，高温 化学性因素 药物，化学试剂，香烟，高温 生物性因素 细菌及异物，细胞因子，免疫复合物及 补体系统激活物 抗氧化物的缺乏 营养、维生素、微量元素缺乏等 三、氧化损伤的常见原因 第三节 氧化应激与重要的 疾病或病理过程 一、氧化应激与缺血-再灌注损伤 oxidative stress and ischemia-reperfusion injury 二、氧化应激与凋亡 oxidative stress and apoptosis 三、氧化应激与神经退行性疾病 oxidative stress and neurodegenerative disease 神经退行性疾病 是与衰老密切相关的以大脑和脊髓的神经元细胞进行性丧失为特征的疾病，包括阿尔茨海默病 、帕金森病 、亨廷顿舞蹈症、脊髓侧索硬化症等。 （一）阿尔茨海默病 Alzheimers Disease，AD 65岁以上人群中痴呆患病率为4%～6% 80岁以上老人的患病率为20%左右 AD的典型病理学特征 神经元纤维缠结 (neurofibrilla