第五章-主要组织相容性复合体及其编码分子.ppt

二、HLA与医学的关系 （一）HLA与疾病的相关性 HLA与疾病关联的定义 两个遗传学性状在群体中同时出现并呈现非随机分布，称为关联。 特定疾病与某种HLA型别的相关性可通过相对危险性 （relative risk RR）来评估： P+ ? C- RR = ———— P- ? C+ P + 为具有某种抗原的病人数 C - 为不带此抗原的对照组人数 P - 为不带此抗原的病人数 C+ 为具有此抗原的对照组人数 RR = 1 两者无关联 RR ＞1 两者有关联 RR值越大患病的危险性大。 RR ＜1 对某病有低抵抗力。 关联通常用统计学方法判断，例如汉族人群69%~97%的AS 患者HLA-B27+，而正常人B27抗原阳性仅5%~7%。R.R=87.4 晚 期 强 直 性 脊 椎 炎 患 者 1.分子模拟学说：HLA抗原与病原物质相似 —交叉反应。 2.受体学说：HLA分子作为致病微生物的受体。 3.免疫应答基因学说：某些HLA分子具有较强的递呈自身抗原的能力，呈递外源或自身的致病抗原肽。 4.连锁不平衡：HLA基因与自身免疫病的基因连锁不平衡。 HLA与疾病关联原理的学说 HLAⅠ类抗原表达异常：已发现肿瘤细胞 HLA-I 类抗原表达缺失或密度降低，导致肿瘤细胞 免疫逃逸。 HLAⅡ类抗原表达异常：器官特异性自身免疫性疾病靶细胞可异常表达HLA-Ⅱ类抗原。甲状腺上皮细胞、原发胆管硬化患者的胆管上皮细胞 、I 型糖尿病患者的胰岛? -细胞。 （二）HLA表达异常与疾病： 表5-6 （三）HLA与其他免疫病理和生理过程的关系 ： HLA与器官移植 根据HLA基因遗传的基本状态，只有在遗传物质完全相同的情况下，才能任意进行器官移植 。否则成功与否将决定于供体与受体之间HLA抗原相符程度。 肾移植HLA重要性依此为：HLA-DR、B 和 A。骨髓移植中要求选择HLA全相同的个体作为供体。 2. HLA与输血反应 多次接受输血的病人会发生非溶血性输血反应，表现为发热、白细胞减少和荨麻疹等。 病因:病人血液中存在抗白细胞和抗血小板HLA的抗体。因此，反复接受输血应注意选择HLA相同的供血者。 3. HLA与母胎关系 成熟的胎盘滋养层细胞表达HLA分子具有自身的特点，参与母体对胎儿的耐受。 [重点和难点] 重点：HLA-I、II类分子的结构、分布及意义。 难点：主要组织相容性抗原、主要组织相容性复合体的含义，MHC的多基因性与多态性。 第五章 主要组织相容性复合体 及其编码分子 一、概述 1、组织相容性抗原：指代表个体特异性的组织抗原(同种异型抗原)，亦称移植抗原。 组织相容性抗原系统 主要组织相容性抗原 次要组织相容性抗原 引起强烈而快速排斥反应 引起较弱和缓慢排斥反应 2 、主要组织相容性复合体 ： major histocompatibility complex, MHC ——指编码主要组织相容性抗原的一组紧密连锁的 基因群，这些基因位于同一染色体。 第一节：人类主要组织相容性复合体 小鼠MHC—H-2复合体 人类MHC—HLA 指编码HLA的基因(即HLA基因复合体) 指人类白细胞抗原(human leucocyte antigen，HLA)，即人类主要组织相容性抗原 Class II Class III Class I 第6号染色体 HLA的基因长度约为3600kb，有224个基因座 一、HLA复合体的定位、结构及分类一 着丝点 (一)经典的 HLAⅠ类和Ⅱ类基因及其表达产物 1、经典的 HLAⅠ类和Ⅱ类基因 经典HLA-I类基因：HLA-A、-B、-C ---- HLA-Ia基因。 经典HLA-II类基因：HLA-DR、-DP、-DQ 编码产物直接参与抗原提呈并决定个体组织相容性。 2、 HLA分子 (1) HLA-I类分子 由HLA-I类基因B、C、A三个基因座位编码。 ①编码基因 ② HLA-I 类分子结构 ③ HLA-I 类分子分布 广泛分布于各种有核细胞的表面 由一条?链和一条?链组成，?链的N端胞外区分为?1、?2、?3三个结构区，其中?1、?2构成抗原结合槽，