Pharmacology-Chapter-26颜光美药理学---抗心绞痛药.pptxVIP

Key concepts;In treating patients with stable angina, three classes of drugs (nitrates, β-receptor blockers, and calcium channel blockers) are equally effective for relief of anginal symptoms. Variant angina (also called Prinzmetals angina) caused by spontaneous coronary spasm rather than by increases in myocardial O2 requirements, is able to be controlled by organic nitrates or calcium channel blockers, but β-receptor blockers are contraindicated. Nitrates decrease coronary vasoconstriction or spasm and increase perfusion of the myocardium by relaxing coronary arteries. β-receptor blockers decrease the O2 demands of the heart. Calcium channel blockers reduce cardiac contractility and cause vasodilatation. Nitrates are often used in combination with β-receptor blockers in order to decrease adverse reactions and increase treatment efficacy.; 心绞痛类型 1 ．?稳定性心绞痛 2．??不稳定性心绞痛 3．???变异性心绞痛 药物治疗心绞痛的目的 1．控制症状，↓心肌损害 2．预防发作;决定心肌供O2与需的因素O2;缺血性心脏病 供O2↓+需O2↑，O2的供需失却平衡 →心绞痛或心肌梗死 供O2↓ 需O2↑ 1．冠状动脉粥样硬化,95% 心力↑ 2．冠状动脉痉挛 心率↑ 3．冠状动脉血栓形成 运动、情绪改变） ; 心绞痛;（1）???舒张冠状动脉 （2）???解除冠状动脉痉挛 （3）?↓心前后负荷→↓心室舒张末期压力→ 心内膜下区血流↑ （4）?↓心率→↑冠状动脉血流灌注时间 （5）??抑制或消除血栓的生成 ;抗心绞痛药物 ;一、硝酸酯和亚硝酸类;剂量（μg/kg.min-1）;松弛血管机制： Nitroglycerin ↓SH NO或SNO（亚硝巯基） ↓+ 鸟苷酸环化酶 ↓+ 抑血小板 Ca2+内流↓ Ca2+外流↑ 激活蛋白激酶 血管平滑肌胞内Ca2+ ↓ 血管舒张 ;;2．舒张冠状动脉,↑心肌供血供O2 （1）选择性舒张冠状动脉输送血管，并舒张狭窄血管，利于血液流入狭窄远心端 舒张非缺血区输送血管→利于血径侧支分流向缺血区 （2）↓心前负荷→↓心室舒张末期压力→利于血从心外膜下区流向心内膜下区 （3）剌激侧支血管的生成，舒张侧支血管 （4）心肌耗O2↓继发非缺血区血管阻力↑，迫使血流从非缺血区流到缺血区 （5）预防/逆转冠状动脉收缩和痉挛 ;注意： 血管舒张→BP↓→反射性兴奋心脏→心力↑、心率↑→耗O2↑→部份抵消其有益作用 体内过程： 见附表，口服生物利用度仅8% ∴不宜口服给药; 应用 1．各型心绞痛 速效、高效、方便、经济、能迅速控制发作，↑运动耐量，改善缺血心电图，↓运动时心律失常的发生 一般舌下含0.3～0.6 mg或喷雾剂每次0.4 mg，必要时５min再给一次 预防 贴膜片剂或其他长效硝酸酯类 ;２ ↓心肌损伤，缩小梗死范围 急急性心肌梗死者需静脉给Nitroglycerin的指征： 1．??长时间或反复胸痛 2．??? BP高（150/100 mmHg） 3．??? 左室功能不全 4．??? 乳头肌功能失调者; 失效原因 1．?????产生耐受性