第十三部分细胞衰老与凋亡.pptVIP

三章程序性细胞死亡与细胞衰老 ;第十三章 程序性细胞死亡与细胞衰老;第一节 程序性细胞死亡; ;脊椎动物的神经系统的发育;发育过程中手和足的成形过程;●概念：细胞凋亡是一个主动的由基因决定的自动结束生命的过程，所以也常常被称为细胞编程死亡（programmed cell death, PCD）。凋亡细胞将被吞噬细胞吞噬。 ●生物学意义：细胞凋亡对于多细胞生物个体发育的正常进行，自稳平衡的保持以及抵御外界各种因素的干扰方面都起着非常关键的作用 细胞凋亡的形态学、生化特征 细胞凋亡的检测 细胞凋亡的分子机制 　　　;细胞凋亡的形态学特征： ◆凋亡的起始：细胞表面的特化结构如微绒毛消失，细胞间接触的消失，但细胞膜依然完整；线粒体大体完整，但核糖体逐渐从内质网上脱离，内质网囊腔膨胀，并逐渐与质膜融合；染色质固缩，形成新月形帽状结构等形态，沿着核膜分布 ◆凋亡小体的形成：核染色质断裂为大小不等的片段，与某些细胞器如线粒体一起聚集，为反折的细胞质膜所包围。细胞表面产生了许多泡状或芽状突起，逐渐形成单个的凋亡小体。 ◆凋亡小体逐渐为邻近的细胞吞噬并消化 胞凋亡的生化特征 ◆细胞凋亡的主要特征是形成大小为180～200bp特征性的DNA ladders ◆组织转谷氨酰胺酶tTG（tissue Transglutaminase）积累并达到较高水平;细胞凋亡的检测;细胞凋亡的检测;细胞凋亡的检测;细胞凋亡的检测;●诱导细胞凋亡的因子 ●Caspase家族与凋亡： Caspase依赖性的细胞凋亡 由死亡受体起始的外源途径：配体是肿瘤坏死因子（TNF）家族成员 由线粒体起始的内源途径：细胞色素c的释放，线粒体外膜通透性的改变受BCL-2 家族的调控 Caspase非依赖性的细胞凋亡 凋亡诱导因子（AIF） 限制性内切核酸酶G ●p53与细胞凋亡;细胞凋亡与坏死;;细胞自噬;植物细胞的程序性死亡;酵母细胞的程序性死亡;第二节 细胞衰老(cellular aging或cell senescence);一、Hayflick界限(Hayflick Limitation);三、衰老细胞结构的变化;;四、细胞衰老的分子机理; 细胞来源;二、细胞在体内条件下的衰老;Caspase家族;Caspase自身以非活化的Procaspase存在。一般的蛋白酶活化时，只是将N端的肽段切除，而caspase的活化则需要在两个亚基的连接区的天冬氨酸位点进行切割，结果产生了由两个亚基组成的异二聚体而活化。 凋亡过程：激活期和执行期 激活期 (起始Caspase活化) :同性活化,酶元分子聚集成复合物达到一定浓度时，彼此切割或者构象改变产生有活性的二聚体形式。 执行期(执行Caspase活化)： 属异性活化，起始Caspase招募执行Caspase酶原分子后，对其进行切割，产生具有活性的执行Caspase切割细胞内重要的结构和功能蛋白，导致细胞凋亡。 ;BCL-2家族;BCL-2家族成员;;诱导细胞凋亡的因子：;;;细胞色素c诱导的凋亡细胞DNA电泳图 1．细胞色素c诱导0 h 2．细胞色素c诱导1 h 3．细胞色素c诱导2 h 4．细胞色素c诱导3 h 5．细胞色素c诱导4 h 6．阴性对照 7．Marker （ 自赵允、翟中和） ; p53是肿瘤抑制基因，其产物主要存在于细胞核内。 p53基因是人肿瘤有关基因中突变频率最高的基因（50％）。 将p53基因重新倒入已转化的细胞中则可能产生两种不同的结果：生长阻遏、细胞凋亡。 P53蛋白能特异地抑制Bcl-2的表达，相反对Bax 的表达有明显的促进作用。;定义 细胞凋亡的特征 细胞坏死与凋亡 细胞衰老的特征 细胞衰老与细胞凋亡的的主要区别