肾上腺素受体阻断医药.pptVIP

第11章肾上腺素受体阻断药 定义：能与肾上腺素受体相结合，其本身不产生、或较少产生拟肾上腺素作用，从而阻断肾上腺素能神经递质或外源性激动药与受体相互作用的药物。 第一节 α-肾上腺素受体阻断药 α-Adrenrgic Receptor Blocking Agents α受体阻断药α-Receptor Blocking Agents α受体阻滞药分类 非选择性α受体阻滞药 1. 短效α受体阻滞剂，如 酚妥拉明 2. 长效α受体阻滞剂，如 酚苄明 选择性α1受体阻滞药 哌唑嗪 选择性α2受体阻滞药 育亨宾 酚妥拉明 (Phentolamine) 口服的效果较差，仅为注射给药的20%，一般作肌内或静脉注射，2～5 min即起作用 体内代谢迅速，大多数以灭活的形式，从尿中排泄，作用时间短，一般一个半小时左右 药理作用： 能选择性阻断α受体，对抗肾上腺素的α型作用 与α受体的结合较为疏松,极易解离,故阻断α受体的作用弱而短暂，是竞争性α受体阻断剂 1．对心血管的作用 静脉注射能使血管舒张，血压下降，肺动脉和外周血管阻力降低 主要扩张小动脉 主要原因： （1）阻断α受体 （2）直接作用于血管平滑肌 对心脏有兴奋作用，使心收缩力加强和心率加快，心排出量增加，原因 （1）血管舒张，血压下降，反射性地引起心率增加 （2）直接兴奋心脏β1受体，或（和）阻断突触前膜的α2-R，促进肾上腺素神经末梢释放 有时可致心律失常 2．其他作用 (1) 有拟胆碱作用，使胃肠平滑肌 兴奋，张力增加 (2) 有组胺样作用，能使胃酸的分 泌增加，皮肤潮红 [临床应用] 1．外周血管痉挛性疾病 如肢端动脉痉挛的雷诺综合征；也可用于血栓闭塞性脉管炎和冻伤后遗症。 2．NA滴注外漏 长期静脉滴注NA或发生局部外漏时，可致 皮肤缺血、苍白和剧痛，甚至坏死。可将 Phentolamine溶于NS进行皮下浸润注射 3．肾上腺嗜铬细胞瘤 降低嗜铬细胞瘤所致的高血压；也用于骤发高血压危象、术前准备和协助诊断 4．抗休克 增加心肌收缩力，增加心搏出量，降低外周阻力，解除微循环障碍，从而改善休克状态时的重要脏器血液灌注 。 但给药前应补足血容量，防止血压剧降。有人主张合用去甲肾上腺素或间羟胺，目的是拮抗去甲肾上腺素的α型作用，保留其β型加强心肌收缩力的作用。 5.治疗急性心梗和充血性心力衰竭 应用酚妥拉明以后 扩张血管→外周阻力↓→心脏后负↓ →左室舒张末期压与肺动脉压下降→心排出量↑→ 心力衰竭减轻，肺水肿减轻 6．药物引起的高血压 7. 其它 如：新生儿持续肺动脉高压，阳痿 不良反应： 1．低血压，较常见。 2．胃肠道平滑肌兴奋致腹泻、腹痛、恶心、呕吐和诱发溃疡。 3．有时可致心律失常。 4．胃炎、胃、十二指肠溃疡病，冠心病慎用。 第二节 β-肾上腺素受体阻断药 β-Receptor Blocking Agents β受体阻断药，能和肾上腺素神经递质或拟肾上腺素药竞争β受体，从而拮抗其β型拟肾上腺素作用。它们与激动药呈典型的竞争性拮抗。 药理作用 1．β受体阻断作用 （1）心血管系统 在整体动物，β受体阻断药的作用取决于机体NA能神经元的张力以及对β受体亚型的选择性。例如，在休息时对心脏的作用较弱，当心脏交感张力增加时对心脏的抑制作用明显 血管收缩和外周阻力增加，原因： β2受体的阻断作用 心功能受到抑制 反射性地兴奋交感神经 内脏（尤其是肝、肾的）血流量减少 冠状动脉血量也减少 （2）支气管平滑肌 支气管的β2受体激动时，使支气管平滑肌松弛，β受体阻断药则可使之收缩而增加呼吸道阻力 （3）肾素 β受体阻断药通过阻断肾小球旁细胞的β1受体而抑制肾素的释放。这可能是其降压的作用之一 （4）代谢 能抑制交感神经兴奋引起的脂肪分解；与α受体阻断药合用可拮抗肾上腺素的升高血糖的作用；不影响胰岛素的降血糖作用，但能延缓用胰岛素后血糖水平的恢复 甲亢时，可对抗机体对儿茶酚胺的高敏感性，抑制T4转变为T3，从而控制甲亢症状 2．内在拟交感活性 有些β受体阻断剂与β受体结合后，除能阻断受体外，尚对β受体具有微弱的激动作用，称为内在拟交感活性 当然，这种作用微弱，一般被其β受体阻断作用所掩盖 3．膜稳定作用 β型抗肾上腺素药具有局部麻醉作用和奎尼丁样作用，这两种作用都是由其降低细胞膜对离子的通透性所致，故称为膜稳定作用 4．抗血小板聚集作用，降低