浅谈影响药物制剂稳定性主要因素.docVIP

浅谈影响药物制剂稳定性主要因素 摘要：药物制剂在制备、储存期间的稳定性与临床 应用药物制剂治疗的功效发挥有直接性关系。为此，本研究 主要针对可能影响药物制剂稳定性的关键因素进行分析，并 对其解决方法做一些讨论。 关键词：药物制剂稳定性影响因素 中图分类号：G712文献标识码：C DOI : 10. 3969/j. issn. 1672-8181. 2013.21. 161 药物制剂是按照一定剂型要求制成并最终用于治疗或 预防的药品，是医院临床使用的一类重要药品类型。在药物 制剂的制备、储存以及临床使用过程中，往往容易因处方 素和外界因素的影响，而导致药物制剂的稳定性和功效得不 到保障［1，2］。为此，本研究拟从影响药物制剂稳定性的处 方因素、外界因素两方面进行探讨，并提出相应解决措施和 改善方法。现具体报道如下。 1影响药物制剂稳定性的主要因素 一般认为，药物制剂稳定性可以概括为化学稳定性、物 理稳定性和生物稳定性等三种［3］。其中，在化学稳定性方 面，主要表现为药物制剂发生水解、氧化等化学反应，并最 终导致其有效物质发生改变；在物理稳定性方面，主要表现 为药物制剂的外观、气味以及溶解性等物理形态变化；而在 生物稳定性方面，则往往与微生物污染有关，使得药物制剂 变质、腐败等。 1.1处方因素 影响药物制剂稳定性的处方因素，主要有PH值、溶媒、 离子强度，以及处方其他辅料及表面活性剂等几种。具体分 析如下：第一，PH值。药物的氧化反应、水解反应等多数与 溶液PH值有密切关系，通常PH值越大时，药物容易发生氧 化反应，此时0H-发生主要催化作用；反之，则易于进行水 解反应，此时起催化作用的为H+。第二，溶媒。药物的氧化 反应、水解反应等除了与PH值有密切关系外，还受到溶媒 极性、介电常数等的影响；溶媒极性高，水解产物极性较大 的，容易促进药物制剂水解；反之，则能够缓解药物制剂的 水解能力；溶媒极性低，水解产物极性较大的，则可以降低 水解；反之则促进水解。第三，离子强度。离子强度的变化， 可影响药物降解速度，尤其是受带正电荷且由H+催化，或是 带负电荷且由0H-催化的药物，更容易因加入盐的量而增加 离子强度，促进降解，但中性药物除外。第四，处方辅料及 其表面活性剂。如润滑剂硬脂酸镁可促进乙酰水杨酸水解、 吐温-80可使维生素D3降低稳定性等。 1.2外界因素 包括：第一，包装材料。常用于药物制剂包装的材料包 括坡璃、塑料、橡胶和金属等多种，并不容易与药物制剂发 生化学作用，不过某些玻璃能够释放碱性物质，或是脱落不 溶性碎片，影响其稳定性；第二，温度。按照Van’ t Hoff 规则，温度每提升10°C，药物制剂发生反应的速率会增加2 倍到4倍不等。第三，光线。部分如核黄素、叶酸和氢化可 的松等药物制剂，往往见光易于发生降解，影响稳定性。第 四，湿度、水分。固体制剂在水分和湿度的作用下，通常会 在表面形成一层水化膜，引起分解反应。第五，氧气。药物 制剂容器往往有氧的存在，而氧能够溶解在水中，并与某些 药物发生氧化作用，促进降解。 2药物制剂稳定性的解决与改善 2. 1药物制剂稳定性的解决方法 在处方因素方面，应慎重考虑药物制剂的PH值，确保 PH值稳定；并采用盐酸或氢氧化钠，以及磷酸盐缓冲液、枸 橼酸盐缓冲液等缓冲液进行调节。同时，根据药物制剂离子 和催化水解的离子电荷，采用相应的溶媒。一般在两者相同 时，宜采用低溶媒介电常数，反之亦然。 在外界因素方面，首先，应根据具体制剂品种选择适当 的包装材料；其次，对药物制剂采取低温贮存，避免太阳、 强光直接照射；再者，重视操作环境水分及湿度的控制，制 剂含水量保持在1%以下；另外，在使用药物制剂前，还可通 过加热来除去容器内的氧气；在储存时，可通过在溶液或容 器中通入二氧化碳、氮气等惰性气体，或是对固体制剂采用 真空包装等方式，来保障药物制剂的稳定性。 2.2药物制剂稳定性的改善工作 除了上述针对药物制剂处方因素、外界因素的解决之 外，本研究认为，保障药物制剂(特别是固体制剂)的稳定 性，还可通过药物微囊化、多晶型药物以及薄膜包衣等方式， 进一步予以强化。其中，药物微囊化，如采用明胶、琼脂等 天然高分子囊材进行微囊技术包埋后，可有效预防空气、水 分及光线等对药物制剂稳定性的影响；药物多晶型的转变， 通过对固体制剂多晶现象及性质的了解，加强稳定性晶型功 能，可确保其在制备、储存过程中的物理、化学稳定性；薄 膜包衣，属片剂、丸剂和颗粒剂较为常见，则能够通过有效 控制药物的吸湿、挥发，来提高药物制剂的稳定性。 3总结 药物制剂稳定性主要受到PH值、溶媒、离子强度，处 方辅料以及其表面活性剂等处方因素和包装材料、温度、光 线、湿度及水分、氧气等外界因素的影响，需要医院予以重 视，并采取有针对性的解