第九章-核苷酸的代谢- Nucleotide- Metabolism课件.pptVIP

(一) 嘧啶核苷酸的从头合成 1. 从头合成途径 (1) 尿嘧啶核苷酸的合成----6步反应 HCO3_+Gln Glu 2ATP 2ADP+Pi 氨基甲酰磷酸合成酶II ① 氨基甲酰磷酸 NH2 O=C O P NH2 O=C O P 氨基甲酰磷酸 HOOC CH2 CH COOH H2N + C O H2N C CH2 CH COOH N H O HO 天冬氨酸氨基 甲酰基转移酶 ② Pi Asp 氨基甲酰天冬氨酸 O C O HN C CHH CH COOH N H C O HN C CH C COOH N H O 乳清酸 二氢乳清酸 NAD+ NADH+H+ 脱氢酶 ④ H2O ③ 二氢乳清酸酶 C O HN C CH C COOH N H O 乳清酸 C O HN C CH C COOH N O R-5-P PRPP PPi 磷酸核糖转移酶 ⑤ 乳清酸核苷酸(OMP) C O HN C CH CH N O R-5-P 尿嘧啶核苷酸 (UMP) CO2 ⑥ 脱羧酶 ATP (2) 胞嘧啶核苷酸(CTP)的合成 C O HN C CH CH N O R-5-P 尿苷酸激酶 UDP UMP 二磷酸 尿苷激酶 ADP UTP C O N C CH CH N NH2 R-5-P-P-P Gln, ATP Glu, ADP+Pi ATP ADP CTP CTP合成酶 C O HN C CH CH N O dR-5-P dCMP dUDP Pi NH3 dUMP C O HN C C-CH3 CH N O dR-5-P dTMP合成酶 FH2 N5,N10-甲烯FH4 FH4 FH2还原酶 NADPH+H+ NADP+ dTMP ATP 激酶 dTDP 激酶 ADP dTTP ATP ADP dTMP (3) 脱氧胸腺嘧啶核苷酸(dTMP或TMP)的合成 (5) 嘧啶核苷酸从头合成的调节 正性调节:ATP---磷酸核糖焦磷酸激酶 PRPP---乳清酸磷酸核糖转移酶 嘌呤和嘧啶核苷酸从头合成途径有共同的正性调节。保证嘌呤和嘧啶核苷酸合成速度的同步化，以便合成出等量的嘌呤和嘧啶核苷酸。 2）嘧啶核苷酸负性调节 ---合成产物的反馈抑制进行调节。主要集中在对4个关键酶的反馈抑制上 A:氨基甲酰磷酸合成酶Ⅱ（CPSⅡ） 由UMP反馈抑制。 B:天冬氨酸转氨基甲酰酶(CAT) 由UMP和CTP反馈抑制。 C:磷酸核糖焦磷酸激酶（OPRT） 由ADP和GDP反馈抑制。 D:CTP合成酶(CTPS)，由CTP反馈抑制。 CTP对天冬氨酸转氨酶的反馈调节为变构调节,CTP浓度升高时，CTP与调节亚基结合使调节亚基和催化亚基变构，酶由活性态转为无活性态，实现反馈抑制调节。 2. 嘧啶核苷酸的补救合成 嘧啶核苷酸的补救合成主要有两种方式。 （1）一步合成方式 尿嘧啶+PRPP 尿嘧啶磷酸核糖转移酶 UMP + Ppi （2）二步合成方式 尿嘧啶+1-磷酸核糖 尿苷磷酸化酶 尿嘧啶核苷+Pi 尿嘧啶核苷+ATP 核苷激酶 Mg2+ UMP + ADP 2. 从头合成的调节 ATP+CO2+Gln PRPP 氨基甲酰磷酸 氨甲酰天冬氨酸 PRPP ATP+ 5-磷酸核糖 OMP UMP UTP CTP 嘌呤核苷酸 嘧啶核苷酸 由合成产物对3个关键酶 酶1：CPS-II 酶2：天冬氨酸氨甲酰转移酶 酶3：PRPP合成酶 Asp ① ② ③ ③ 的负反馈调节来实现。 (二) 嘧啶核苷酸的补救合成 嘧啶+PRPP 嘧啶核苷酸+PPi 嘧啶磷酸核糖转移酶 尿嘧啶 胸腺嘧啶 乳清酸 胞嘧啶 尿嘧啶核苷+ATP UMP+ADP 尿苷激酶 胸苷激酶,TK 与恶性肿瘤 三. 脱氧核苷酸合成 脱氧核苷酸（包括嘌呤脱氧核苷酸和嘧啶脱氧核苷酸）是由相应的核苷酸通过还原其核糖上2位羟基生成的。其特点是： （1）催化此四种核苷酸脱氧的均是核糖核苷酸还原酶。此酶由两种亚基组成四聚体。其中R1活性中心含1个谷氨酸残基和3个半胱氨酸残基，是核苷酸还原的供氢体。 （2）R2含1个稳定的酪氨酸残基自由基，可接受来自R1半胱氨酸的电子，生成硫自由基，从而使之活化 （3）结合在R1亚基上的核苷酸C2’脱氧，与来自另2个半胱氨酸残基的氢生成水，同时这2个半胱氨酸残基氧化形成二硫键。R2亚基再将电子转移到R1，生成游离的脱氧核苷酸。 （4）由于上述反应在R1亚基上形成的二硫键可被一种特殊的蛋白质，硫氧还蛋白所还原。这样