热熔挤出法制备吲哚美辛共晶及其溶出度研究-中国药科大学学报.PDFVIP

学 报 １８０ ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　２０１９，５０（２）：１８０－１８７ 热熔挤出法制备吲哚美辛共晶及其溶出度研究   陈佳慧，平其能 ，孙敏捷 （中国药科大学药剂学教研室，南京２１１１９８） 摘　要　为提高吲哚美辛的溶出度，采用热熔挤出法制备吲哚美辛烟酰胺共晶。以温度和转速为变量考察最佳制备条 件，联合热重分析（ＴＧＡ）、含量测定和有关物质测定评价制备中的热稳定性，通过差示扫描量热法（ＤＳＣ）、傅里叶红外变换 光谱法（ＦＴＩＲ）和粉末Ｘ射线衍射法（ＰＸＲＤ）进行物相分析，并评价共晶的溶解度和溶出度优势。结果表明：热熔挤出法在 １１５℃下能成功制备吲哚美辛烟酰胺共晶，在热熔挤出过程中存在低共熔现象，该共晶明显提高了吲哚美辛在各介质中的 溶解度、溶出速率和溶出度。通过热熔挤出法制备难溶性药物共晶能明显改善其溶解性，为难溶性药物的开发和共晶技术 的发展提供新的思路。 关键词　热熔挤出法；共晶；吲哚美辛；烟酰胺；溶出度 中图分类号　Ｒ９４４　　文献标志码　Ａ　　文章编号　１０００－５０４８（２０１９）０２－０１８０－０８ ｄｏｉ：１０．１１６６５／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００－５０４８ 引用本文　陈佳慧，平其能，孙敏捷热熔挤出法制备吲哚美辛共晶及其溶出度研究［Ｊ］．中国药科大学学报，２０１９，５０（２）：１８０－１８７ Ｃｉｔｅｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅａｓ：ＣＨＥＮＪｉａｈｕｉ，ＰＩＮＧＱｉｎｅｎｇ，ＳＵＮＭｉｎｊｉｅＰｒｅｐａｒａｔｉｏｎｏｆｉｎｄｏｍｅｔｈａｃｉｎｎｉｃｏｔｉｎａｍｉｄｅｃｏｃｒｙｓｔａｌｂｙｈｏｔｍｅｌｔｅｘｔｒｕｓｉｏｎａｎｄｉｔｓ ｒｅｌｅａｓｅｉｎｖｉｔｒｏ［Ｊ］．ＪＣｈｉｎａＰｈａｒｍＵｎｉｖ，２０１９，５０（２）：１８０－１８７ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｏｆｉｎｄｏｍｅｔｈａｃｉｎｎｉｃｏｔｉｎａｍｉｄｅｃｏｃｒｙｓｔａｌｂｙｈｏｔｍｅｌｔｅｘｔｒｕｓｉｏｎａｎｄ ｉｔｓｒｅｌｅａｓｅｉｎｖｉｔｒｏ   ＣＨＥＮＪｉａｈｕｉ牞ＰＩＮＧＱｉｎｅｎｇ牞ＳＵＮＭｉｎｊｉｅ ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ牞ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ牞Ｎａｎｊｉｎｇ２１１１９８牞Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ　ＡｂｓｔｒａｃｔＴｈｅｉｎｄｏｍｅｔｈａｃｉｎｎｉｃｏｔｉｎａｍｉｄｅｃｏｃｒｙｓｔａｌｗａｓｐｒｅｐａｒｅｄｂｙｈｏｔｍｅｌｔｅｘｔｒｕｓｉｏｎ牗ＨＭＥ牘ｔｏ ｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎｏｆｉｎｄｏｍｅｔｈａｃｉｎｉｎｖｉｔｒｏＴｈｅｏｐｔｉｍｕｍｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓｗｅｒｅｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄｕｓｉｎｇ ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅａｎｄｒｏｔａｔｅｓｐｅｅｄａｓｖａｒｉａｂｌｅｓＴｈｅｒｍｏｇｒａｖｉｍｅｔｒｉｃａｎａｌｙｓｉｓ牗ＴＧＡ牘牞ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆｃｏｎｔｅｎｔａｎｄｄｅｔｅｒ ｍｉｎａｔｉｏｎｏｆｒｅｌａｔｅｄｓｕｂｓｔａｎｃｅｓｗｅｒｅｐｅｒｆｏｒｍｅｄｔｏｅｖａｌｕａｔｅｔｈｅｔｈｅｒｍａｌｓｔａｂｉｌｉｔｙｏｆｉｎｄｏｍｅｔｈａｃｉｎｄｕｒｉｎｇｔｈｅ ｐｒｏｃｅｓｓＣｏｃｒｙｓｔａｌｗａｓａｌｓｏｐｒｅｐａｒｅｄｂｙｓｏｌｕｔｉｏｎｃｒｙｓｔａｌｌｉｚａｔｉｏｎｆｒｏｍａｃｅｔｏｎｉｔｒｉｌｅＴｈｅｐｒｏｄｕｃｔｓｏｂｔａｉｎｅｄｂｙｔｈｅｔｗｏ ｍｅｔｈｏｄｓｗｅｒｅｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄｂｙｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｓｃａｎｎｉｎｇｃａｌｏｒｉｍｅｔｒｙ牗ＤＳＣ牘牞Ｆｏｕｒｉｅｒｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｆｒａｒｅｄ牗ＦＴＩＲ牘ａｎｄ ｐｏｗｄｅｒＸｒａｙｄｉｆｆｒａｃｔｉｏｎ牗ＰＸＲＤ牘ＴｈｅｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙａｎｄｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎａｄｖａｎｔａｇｅｓｏｆｃｏｃｒｙｓｔａｌｗｅｒｅｅｖａｌｕａｔｅｄＴｈｅ ｒｅｓｕｌｔｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｔｈｅＨＭＥｍｅｔｈｏｄｃｏ