T淋巴细胞对抗原的识别及应答.pptVIP

Antigen Th cell Antigen processing, presenting Th2 Th1 B cell CTL APC plasma cell Antibody T cell help help Cellular immunity Humoral immunity macrophage T cell activation Receptor-ligand interactions 复 习 题 名解：受体交联；PTK；ITAM 问题： 1、T细胞活化的信号要求 2、CTL的形成及其杀伤靶细胞的机制 受体交联 PTK活化 PLC-γ活化及MAP激酶活化 激活转录因子（NF-AT、NF-kB、AP-1） 转录因子转位至细胞核并结合到基因的启动子部位 基因转录表达各种细胞因子及膜分子 二、T细胞活化的信号转导途径 1.受体交联----抗原与TCR 结合后，导致TCR的构象发生改变，由原来以分散状态存在的受体呈现出多聚现象。该现象的作用有： ① 促使细胞膜的离子通道开放，使胞外离子进入胞内，升高胞内的离子浓度，激活离子浓度相关的酶，从而参与信号转导； ② 活化胞内与信号转导有关的酶和信号转接蛋白，启动和转导T细胞活化的信号。 专一地催化酪氨酸残基磷酸化的一类激酶 。主要作用的区域为信号转导的起始和上游 阶段，分受体型（跨膜型）和非受体型（胞内型）两大类。 参与T 细胞活化的PTK主要有4个家族： Src家族： Lck蛋白（ p56lck ）和Fyn(p59 Fyn )等； Syk家族：主要为ZAP-70（zate chain-associated protein） Csk家族：主要为Csk； Jak家族：主要为Jak 2、蛋白酪氨酸激酶（protein tyrosine kinase, PTK） 参与T细胞活化的PTK家族 SH3 SH2 SH1(催化结构域) YP (505位) Src Syk Cak Jak SH: 指Src同源的结构域（Src-homologous），因为类似的结构也会出现在非 Src的PTK中 3.免疫受体酪氨酸激活基序 (immunoreceptor tyrosine based activation motif, ITAM) ----免疫细胞的受体都含有易被PTK作用而发生磷酸化的由4个氨基酸残基YXXL/V为基本结构的序列，参与T细胞活化信号的转导。不同的免疫细胞，其YXXL/V以外的序列可以不同。这些特定的序列称为ITAM ITAM: immunostimulatory tyrosine-based activation motifs Kinase (PTK) Phosphorylates ITAM Activates ZAP70 4、TCR活化信号胞内转导的主要途径 PLC-γ途径 （phospholipase C- γ) MAP激酶途径 （mitogen activated protein kinase ） TCR复合物及其辅助受体活化信号的胞内转导途径 参与T细胞活化的主要转录因子 NF-AT NF-κB AP-1 三、T细胞活化信号涉及的靶基因 ①NF-AT: 即T细胞活化的核因子（nuclear factor of activated T cells, NF-AT），原指专门参与T细胞的活化。细胞质中以磷酸化的非活性形式（NF-ATp）存在。在钙调磷酸酶的作用下，经脱磷酸化转变为NF-AT， 进入细胞核 ②? NF-κB：