四环素类及氯霉素类的抗生素.pptVIP

与细菌核糖体50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶活性，阻止肽链延伸，使蛋白质合成受阻 作用位点与红霉素、克林霉素的作用位点相近，可能产生竞争拮抗作用 对哺乳动物真核细胞的蛋白质合成也有较弱抑制作用，并抑制线粒体蛋白质合成；造血细胞可能更敏感 抗菌机制 药 动 学 吸收：口服吸收迅速、完全，维持6～8h，4次/d 分布：均匀，易通过血脑屏障，脑脊液浓度可达 血浓度的45%～99%，可用于细菌性脑膜炎。 代谢：90%在肝脏与葡萄糖醛酸结合。当肝功能 降低时，可蓄积中毒。 排泄：约10%原型肾排，尿路感染有效。 伤寒、副伤寒：现一般不作首选 立克次体感染 多种细菌引起，或其他药物疗效不佳的脑膜炎、脑脓肿，尤以耐氨苄西林B型流感杆菌、肺炎球菌及脑膜炎球菌所致脑膜炎 治疗敏感菌引起的眼内炎及全眼球炎 临床应用 骨髓抑制 可逆性减少血细胞：与剂量疗程有关，停药可恢复 不可逆性再生障碍性贫血：发生率低，死亡率高 防治： 病史：药物过敏史及药源性造血系统毒性史 适应证：严格掌握适应证，疗程和剂量，避免滥用 监测：勤查血象，白细胞2.5?109/L，停止用药 不良反应 灰婴综合征 定义：新生儿或早产儿用量过大，用药后4天发生循环衰竭，出现腹胀、呕吐、呼吸急促及进行性血压下降、皮肤苍白和发绀等 机制：肝脏发育不全，缺乏葡萄糖醛酸转移酶，解毒功能有限，使氯霉素在体内蓄积 防治：停药治疗，于停药后24-36h逐渐恢复。禁用于新生儿、早产儿，G-6PDH缺陷者，妊娠后期及哺乳期妇女 不良反应 不良反应 精神症状 引起精神病患者严重失眠、幻视、幻觉、狂躁、猜疑、抑郁等精神症状-禁用于精神病患者 胃肠道反应、肝、肾功能损害 其他：过敏反应，剥脱性皮炎、神经炎、共济失调、菌群失调所致的维生素缺乏、二重感染 甲砜霉素（thiamphenicol） 抗菌谱、抗菌机制、不良反应同氯霉素 但未见致死的再障、灰婴综合征的报道 临床应用： 呼吸、尿路、胆道、肠道感染 伤寒、副伤寒及其他沙门菌感染 对骨、牙生长的影响（恒牙永久性棕色色素沉着） 其它（过敏反应、前庭反应和肝肾功能损害） 哺乳期妇女 和8岁以下 儿童禁用 重度四环素牙 第二节 氯霉素类 氯霉素 棕榈氯霉素 口服 胰脂酶水解 释放出氯霉素 氯霉素 棕榈氯霉素 口服 胰脂酶水解 释放出氯霉素 * 链霉菌、链丝菌 * 依赖细菌胞膜的主动转运系统，人类细胞缺乏该转运系统，故对人体影响较小 * 四体感染多首选 立克次体：斑疹伤寒、恙虫病 衣原体：鹦鹉热，衣原体肺炎，沙眼衣原体引起的非淋菌性尿道炎、子宫颈炎、性病淋巴肉芽肿、沙眼 支原体：支原体肺炎、盆腔炎 螺旋体：回归热 抑制肠道内阿米巴共生菌，间接抑制阿米巴 * 真菌病：念珠菌所致鹅口疮、呼吸道炎、肠炎、阴道炎、尿路感染等 假膜性肠炎（难辨梭菌）：剧烈的腹泻、发热、肠壁坏死、体液渗出、脱水甚至休克，可致死 * 局部刺激性 * 肠道中以结合型存在，无活性，不引起二重感染 主要由胆汁随粪便排泄，不受肾功能影响 * 禁止高空作业、驾驶 * 氯霉素眼药水，味苦 左旋体有效 碱性环境易分解 * 药学院药理学教研室 3029101 学习目标 1.掌握:四环素类药物的抗菌作用特点和不良反应；氯霉素类药物的不良反应。 2.熟悉:四环素类和氯霉素类药物的作用机制。 3.了解:米诺环素和多西环素的作用特点。 广谱抗生素 抗菌谱：大多数G+、G-菌 四体（立克次体、衣原体、支原体、螺旋体) 某些原虫（阿米巴） 分 类 天然： 四环素——耐药，少用 土霉素——基本不用 金霉素——外用 半合成： 多西环素（常用） 米诺环素 美他环素 酸碱两性物质，可与酸、碱形成盐 在碱性溶液中易降解，在酸性溶液中较稳定 临床常用其盐酸盐. 理化特性 抗菌作用 G+ 菌：肺炎球菌、草绿色链球菌、溶血性链球菌、部分葡萄球菌、 霍乱弧菌、破伤风杆菌、炭疽杆菌 G- 菌：脑膜炎球菌、淋球菌、大肠杆菌、痢疾杆菌 流感杆菌、布氏杆菌 厌氧菌：拟杆菌、梭形杆菌，幽门螺杆菌 其他：立克次体、螺旋体、衣原体、支原体、放线菌、阿米巴原虫。 无效：铜绿假单胞菌、伤寒、结核、真菌、病毒 抗菌活性：米诺环素多西环素美他、地美四土 抗菌机制—快速抑菌，高浓度杀菌 抑制细菌蛋白质合成: 与细菌核糖体30S亚单位A位结合，阻止始动复合物形成及氨基酰-tRNA进入A位 抑制肽链延长和蛋白质合成 改变细菌细胞膜的通透性：使胞内核酸和其他重要物质外漏 抑制DNA复制 耐药性 耐药株较多，特别是G+球菌、肠道菌 天然四环素有完全交叉耐药性 天然与半合成四环素有部分交