保健食品安全性毒理学评价.pptVIP

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 存在的问题 30天或90天喂养实验 7.动物摄入饲料的量在30天喂养试验以体重的10%计，90天喂养试验以体重的8%计，这是经过大量资料统计得出，但将受试物以10-20%的浓度饮水给予动物，又不计饮水量，与报告的剂量设计是否基本一致？有的按每100gBw给10ml含有受试物的水，饮毕再给饮用水？ 8.有的试验动物体重增长缓慢，解释是受试物不好吃。 9.生化指标：不做TG、AST；TC高达2.8mmol/L；BUN12.9mmol/L。 存在的问题 30天或90天喂养实验 10.以大鼠为试验动物测尿酸，大鼠的代谢与人不完全一样，可将尿酸转化为尿囊素排出。 11.病理报告：心肝脾无毒性损伤，两个产品，两份报告来自同一检测单位；A4纸写了一大篇，详细描述了病理组织结构，没有一点异常，四个产品、四份报告来源同一检验单位；写一小段也比较详细的描述了病理组织结构，亦无任何异常三个产品、三份报告亦来源于同一检验单位。 存在的问题 其他典型问题 推荐量较大的产品，同一检测单位，30天喂养试验进行了样品前处理达到足够倍数，但LD50、三项致突变试验未进行样品前处理，相当于人推荐量的倍数很低；样品进行了前处理但折合到样品的量不一致；样品进行了前处理，但报告中写取一定量的样品用回旋蒸发仪浓缩至所需浓度，剂量设计写的是25、50、100ml/KgBw；有的报告要从字里行间为依据替检测单位计算出剂量设计是否正确；Ames试验的剂量以每皿%之多少计。 谢 谢 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 理化、微生物特性：保健食品中有害成分物质和污染物。包括生物性污染物及农药、重金属、腐败变质产物、不符合卫生要求的容具包装材料转入物质、不适当的添加剂和原材料中残余物等化学性有害物质：来自外界、原材料或工艺过程的放射性污染等。 毒理学特性：由于保健食品中来自原材料或工艺过程的成分物质未必完全了解，特别是对人体可能产生的危害，包括个别成分物质单独或多种物质联合的危害作用以及有害物质的危害表现形式与剂量反应、效应关系等。 * * * * * * 遗传毒性试验组合 试验结果的判定： 如三项致突变试验（Ames试验，微核或骨髓细胞染色体畸变试验，精子畸形或睾丸染色体畸变试验）中，体外或体内有一项或以上阳性，一般应放弃该受试物用于保健食品。 如三项试验均为阴性，则可继续进行下一步的毒性试验。 30天喂养试验 目的：急性毒性试验的基础上，此试验可进一步了解毒性作用，特别是观察对生长发育的影响，并可初步估计最大观察到的无作用剂量，估计亚慢性摄入的危害性。 原理： 以不同剂量受试物每日经口给予各组实验动物，连续30天。染毒期间每日密切观察动物的毒性反应，染毒结束后进行大体解剖、血生化及病理检查，以此观察重复喂食不同剂量的受试物对动物引起的有害作用。 30天喂养试验 时间周期：在获得了急性毒性数据后，一般为2月 3-5天，大鼠适应期 30天，染毒及实验观察期 再进行大体解剖、血液、生化、器官病 理检查。 30天喂养试验 剂量设计：至少设三个剂量组和一个对照组。高剂量应能引起动物明显毒效应但不造成动物死亡。低剂量应不出现任何毒作用，同时在这二剂量之间设几个中间剂量组。 对于能获得LD50的受试物：最高剂量为10％～25％的LD50，最低剂量组至少为人可能摄入量的3倍。 对于不能获得LD50的受试物：最高剂量为人可能摄入量的100倍，或按最大灌胃剂量或在饲料中的最大掺入量。 30天喂养试验 观察及评价指标： 一般情况观察：每日的表现、行为、中毒和死亡情况。每周1次体重及2次食物摄入量，计算食物利用率。 血液学指标：喂养结束后测定血红蛋白、红和白细胞总数及分类，必要时测定血小板或网织红细胞数等指标。 生化学指标：喂养结束后测定谷丙转氨酶、谷草转氨酶、尿素氮、肌肝、血糖、白蛋白、总蛋白、胆固醇和甘油三酯。 病理检查：大体解剖、脏器称重、组织病理学检查。 30天喂养试验 试验结果的判定： 对于只要求进行一、二阶段试验者，最大未观察到有害作用剂量≥人可能摄入量的100倍，综合其它试验结果可初步做出安全性评价。 最小观察到有害作用剂量≤人可能摄入量的100倍，或观察到毒性反应的最小剂量组其受试物在饲料中比例≤10％，放弃。 在中低剂量组中个别指标与对照组相比有差异，应综合分析，决定取舍或