血液系统疾病的药物治疗.pptVIP

3. 慢性失血 较常见。 失血 1 ml丢失铁0.5mg，失血5ml/天，引起缺铁。 慢性失血原因：消化道出血——消化性溃疡、胃肠道恶性肿瘤、钩虫病、食道静脉曲张破裂出血、痔疮出血、服用水杨酸类引起的胃肠道出血； 月经过多，肾透析等。 发病机制 1.组织缺氧 Hb功能——携氧运送到全身组织，因缺铁Hb合成减少，携氧能力降低→缺氧损害。 2.代谢障碍 细胞代谢过程需要含铁的酶和辅酶参加, 因缺铁含铁酶或含铁蛋白质的活性明显降低：细胞色素P450 氧化酶、琥珀酸脱氢酶、黄嘌呤氧化酶、髓过氧化酶和肌红蛋白等。 导致组织和器官细胞呼吸障碍, 细胞代谢及功能紊乱：LC含铁酶活性降低, 吞噬功能下降, 缺铁性贫血易发细菌感染。 3.红细胞异常 红细胞含铁酶活性降低，影响脂质、蛋白质及糖代谢，使RBC在脾脏易被破坏, 寿命缩短。 临床表现 一) 症状和体征 储备铁耗竭后：皮肤苍白、面色无华、乏力、心悸、气促、眼花和耳鸣；儿童生长发育迟缓、注意力不集中、性格改变等；容易兴奋、激动、烦躁、头痛筹神经症状。 上皮组织异常：舌痛、舌炎、舌乳头萎缩、舌质绛红（叶酸缺乏）口角炎、皮肤毛发干燥无光泽、指甲变薄、变脆, 重者变平或凹下呈匙状。异食癖为一种特殊表现。 影响消化功能 实验室检查 一) 血象：RBC大小不均、MCV大于100fl。 MCH大于32pg；MCHC可正常，为大细胞性贫血。 二) 骨髓象：增生活跃、红系增多、各系细胞呈幼稚型。巨幼RBC系占骨髓细胞总数30-50%。 三) 生化：脱氧尿嘧啶核苷抑制试验，判断是叶酸缺乏；VitB12吸收试验判断VitB12缺乏病因；血清同型半胱氨酸和甲基丙二酸水平测定鉴别叶酸缺乏或VitB12缺乏；恶性贫血：游离胃酸消失，血清出现抗内因子抗体。 治疗原则 一般治疗 去除病因: 婴幼儿喂养; 儿童、青年女性饮食习惯; 育龄期妇女是否月经过多及妊娠失血情况; 农村患者有无钩虫感染。 仔细询问慢性失血病史：黑便或痔疮出血史等; 关注：绝经期或成年男性, 防止发生胃癌、结肠癌等, 及时作钡餐或胃、肠镜检查,查明病因。 明确病因：治疗原发病 补充铁剂。 补充富铁食物-动、植物蛋白质，绿色蔬菜等。 药物治疗 确诊后纠正病因，补铁, 使Hb正常并恢复储铁水平 铁剂使用原则: ①首选PO , 安全有效; ②去除病因, 铁剂仍无效应考虑质量和生物利用度; ③血象正常后, 继续服3-6个月, 以补足储备量, 防止复发。 药物分类 1.口服 硫酸亚铁、富马酸亚铁、枸橼酸铵铁、 葡萄糖酸亚铁、多糖铁复合物。 2.注射 副作用多、严重，严格掌握适应证 ①口服不能耐受； ②口服加重原消化道疾病：结肠炎，胃、十二指肠溃疡; ③吸收不良,慢性腹泻、胃大部切除和吸收不良; ④需迅速显效的, 如晚期妊娠和择期手术的。 注射铁剂： 右旋糖酐铁 (iron dextran) 山梨醇铁 (iron sorbitex) 3.其他有利于食物中铁吸收的药物： 维生素 C 及稀盐酸 治疗机制 十二指肠及空肠上段吸收, 部分Fe2+在小肠碱性环境中被氧化成Fe3+难吸收。 琥珀酸亚铁 pH ＜4 时难溶, 不被胃蛋白酶作用,不损伤胃粘膜,pH 值较高时可溶, 在十二指肠和空肠部位被吸收。 多糖铁复合物是淀粉水解产生低分子多糖和铁的复合物, 元素铁以分子形式存在, 生物利用度高, 毒性小。 入血后, 被氧化成Fe3+, 与运铁蛋白结合, 通过运铁蛋白转送至缺铁组织细胞的运铁蛋白受体,与之相结合, 进入细胞的线粒体, 在骨髓的幼红细胞中： 铁离子是多种酶的组分,参与三羧酸循环、儿茶 酚胺代谢、DNA合成、线粒体的电子传递过程。 补充铁则使生化代谢恢复正常,缓解缺铁引起的症状：肌氧化代谢减少——乏力； 儿茶酚胺代谢减少——神经功能紊乱； 细胞内含铁酶蛋白减少——上皮组织改变等。 还原剂：VitC，将Fe3+还原为Fe2+, 稀盐酸促进铁的解离,增加Fe2+吸收。 选药 首选亚铁类，效/价比高：硫酸亚铁控释片l 片/次/d (FeSO4-VitC)。 确诊、治疗得当：5d 网织红细胞增加，1 周后Hb回升，1 个月基本正常。 继续口服 3-6 个月，补充储备铁量。 治疗 3 周未纠正, 重新评价诊断、病因、吸收、制剂质量和生物利用度。 AR 消化道反应，小剂量开始, 逐渐加量, 进餐/餐后。 EPO：肾性贫血 右旋糖酐铁： Fe（OH）2-右旋糖酐复合物, 含元素铁50mg/ml。 山梨醇铁：枸橼酸铁-山梨醇复合物, 元素铁 50mg/ml。 对吸收障碍、口服不耐受或大量失血采用肌注。 计算铁总剂量：恢复正常血红蛋白所需铁量、补充组织铁储存所需铁量。 总剂量计算方法