糖化血红蛋白在心脑血管疾病中的应用研究.docVIP

糖化血红蛋白在心脑血管疾病中的应用研究 黄寿坤(柳州市第四人民医院检验科 广西柳州545001) 【中图分类号】R287 【文献标识码】A 【文章编号】 1672-5085(2010)19-0362-02 【关键词】 糖化血红蛋白 心脑血管疾病 糖尿病 正常成人血红蛋白(Hb)通常由HbA(97%)、HbA2(2?5%)和HbF(0.5%) 组成，HbA由四条肽链组成：包括两条alpha;链和beta;链。对HbA进行色谱 分析发现了几种次要血红蛋白，即：HbAla HbAlb和HbAlc (统称为HbAl) 快速血红蛋白(HbAO), HbAl和HbAO统称为糖化血红蛋白(glycosylated haemoglobin,GHb)o糖化血红蛋白(GHb)是血液葡萄糖通过非酶作用，经细胞 膜与红细胞内血红蛋白■链颉氨酸结合形成的产物，其合成速率与红细胞所处环 境中糖的浓度成正比。糖化血红蛋白的形成是不可逆的，其浓度与红细胞寿命(平 均120天)和该时期内血糖的平均浓度有关，不受每天血浆葡萄糖浓度大小波动 而变化，也不受运动或食物的影响，因此糖化血红蛋白是反映过去6~8周的平均 血糖浓度，这可为评估血糖的控制情况提供可靠的实验室指标。1993年美国1 型糖尿病控制及并发症试验(Diabetes Control and Complication Trial, DCCT)和英国 大规模的2型糖尿病控制与并发症关系研究(UKPDS)的研究中把GHb作为糖尿病 控制的一个观察指标。1996年4月起在日本GHb被纳入老年人保健法中糖尿病 筛选的检查项目⑴。2002年美国糖尿病协会(ADA)己将其作为监测糖尿病血糖控 制的金标准，对其应用也做出了明确的规定：即所有糖尿病患者均应常规测定糖 化血红蛋白。糖化血红蛋白测定的重要性己在糖尿病治疗领域达到共识。国外有 研究显示HbAlc与糖尿病并发心脑血管疾病有密切联系[2],在预测心脑血管并发 症方面具有广泛的价值。木文就HbAlc的临床应用价值作一综述。 l.HbAlc的牛成与结构 糖化血红蛋白是血红蛋白(Hb)与糖类(如葡萄糖、6■磷酸葡萄糖或匕6■二 磷酸果糖)经非酶促结合而成的，其合成过程是缓慢且不可逆的。其合成速率与 红细胞所处环境中糖的浓度呈正比，当血液中葡萄糖浓度较高吋，人体所形成的 HbAlc含量也会相对增高；它积累并持续存在于红细胞120 d生命期中，在红细 胞死亡之前，血液中的HbAlc也会保持相对不变。因此，HbAlc水平反映的是在 检测前2?3个月的平均血糖水平。通常所说的HbAlc为Hb的色谱分离中的一个 成分，并非为一个特指物质，只有与葡萄糖相结合的Hb才被称为 Glyco-sylatedHemoglobin(GHb),而现在临床上把HbAlc和GHb常视为同义词［3］。 分析数据显示,HbAlc约占GHb的60%?70%,且结构稳定⑷。因为HbAlb是由 HbAlc的beta;链脱酰胺作用所产生；唯有HbAlc的beta;链N■末端Z绷氨酸氨 基与葡萄糖连接，故HbAlc更能准确代表血流中葡萄糖的平均水平⑸。 2.HbAlc对组织的作用机理 长期高血糖状态能加速HbAlc的合成过程，使血中HbAlc水平明显增 加，红细胞功能发生转变，如血红蛋白与2,3■二磷酸甘油结合减低，对氧的亲和 力增高，血红蛋白氧离曲线左移，氧释放减低，造成组织缺氧；此外，HbAlc增 高，使红细胞僵硬，不易透过毛细血管，红细胞膜的流动性减少，糖尿病患者的 Bobr效应(微循环中从红细胞释放的氧增多，对缺氧起代偿作用)减弱或消失，引 起神经组织缺氧，加重神经结构的缺氧、缺血，造成神经变性、髓鞘脱失、坏死 及功能异常⑹，这些重要改变直接影响毛细血管的血液循环以及组织细胞氧的 供给，从而造成组织损伤。 3 HbAlc与心脑血管疾病的关系 HbAlc与冠心病 慢性炎症及肢质氧化在动脉粥样便化斑块的发生 发展及其易损性中扮演了重要角色。Gustavson［7］发现冠心病患者的炎症标志物 与HbAlc相关联。随着HbAlc测定值的增加，C反应蛋白、纤维蛋白原、红细胞 沉降率、H细胞计数等炎症标志物水平也随之增加。说明HbAlC与炎性参数之 间存在一定的关系并对心血管疾病的发生发展起着预示作用。王丽芳等⑻对66 例糖尿病合并冠心病患者采用快速免疫比浊法测定HbAlc,采用速率透射比浊法 测定C■反应蛋白(CRP),结果显示：CRP和HbAlc含量呈正相关关系，两着共 同作用导致内皮细胞功能障碍，使纤溶活性、血小板凝集性增强，血浆纤溶酶原 抑制制物（PAI?1）及其他凝血前物质如纤维蛋白原等明显增高，刺激动脉平滑肌 增生并由中层向内层移位，促使动脉粥样硬化形成，因此，联合检测CRP和HbAlc, 可以预测将来