生物药物分析及检测抗生素药物分析.pptVIP

（二）性质 5．不稳定性 （2）酸性降解反应 在酸性（pH2）时，C环上C6上羟基易脱落与C5a上的氢生成水，在C6-C5a间形成双键。经重排使C环芳构化，生成脱水四环素类。 （3）碱性降解反应： 在碱性下，C环打开，生成无活性的具有内酯结构的异四环素；若强碱性下加热，可定量地转化为异四环素，后者具有强烈荧光，可荧光法测定。 第四节 四环素类抗生素 一、化学结构与性质 （一）呈色反应 四环素类抗生素遇H2SO4 、FeCl3均产生不同的颜色。 第四节 四环素类抗生素 二、鉴别试验 （二）色谱法 HPLC、 TLC法可用于四环素类抗生素鉴别，中国药典（2005版）均有收载。 （三）光谱法 IR光谱法、UV光谱法也可四环素类抗生素鉴别，中国药典（2005版）均有收载。 （一）有关物质 引起毒性反应的主要物质为差向异构体、脱水物、差向脱水物质，统称为有关物质。主要有4-差向四环素、脱水四环素、差向脱水四环素、盐酸金霉素等。 第四节 四环素类抗生素 三、特殊杂质的检查 （一）有关物质 中国药典2005版采用HPLC法检查盐酸四环素的有关物质：取本品适量，加0.01mol·L-1盐酸溶液溶解并分别制成含2.0mg·ml-1和0.04mg·ml-1溶液，作为供试品溶液和对照溶液。照含量测定项下方法试验，取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度使主成分峰高约为记录仪满量程的10％；再取供试品溶液和对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主峰保留时间的4倍，供试品溶液如显杂质峰，与对照溶液主峰面积比较，计算，含4-差向四环素、盐酸金霉素、脱水四环素、差向脱水四环素分别不得过4.0％、1.0％、0.5％、0.5％ 第四节 四环素类抗生素 三、特殊杂质的检查 （二）杂质吸光度 脱水物和差向脱水物含量越高，其吸光度越大，因此，中国药典2005版还规定杂质的吸光度的限量。如盐酸四环素的杂质吸光度检查方法如下： 取本品，在20～25℃时加0.8％氢氧化钠溶液制成含10mg·ml-1的溶液，照分光光度法，置4cm 的吸收池中，在波长530nm处测定，自加0.8 ％氢氧化钠溶液起5 min时，其吸光度不得过0.12（供注射用）。 第四节 四环素类抗生素 三、特殊杂质的检查 本类抗生素的含量测定，各国药典均采用HPLC法。盐酸四环素的含量测定方法如下： 取本品约30mg，精密称定，置50ml容量瓶中，加0.01mol·L-1盐酸溶液使溶解并稀释至刻度，摇匀，取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取盐酸四环素对照品30mg，同法测定。按外标法以峰面积计算。 第四节 四环素类抗生素 四、含量测定 * 抗生素中的高分子杂质系药品中分子量大于药物本身的杂质总称。 * 第十章 抗生素类药物的分析 （一）定义 抗生素（antibiotics）是指在低微浓度下即可对某些生物的生命活动有特异抑制作用的化学物质的总称。是由细菌、真菌或其它微生物在生活过程中所产生的对各种病原微生物有强大的抑制或杀灭作用的一类重要药物。 第一节 概 述 一、抗生素药物的特点 （二）抗生素质量的复杂性 1、化学纯度较低。同系物多；异构体多；降解物多。 2、活性成分易发生变异。生产工艺复杂，发酵过程不易控制，易受污染。 3、产品稳定性差。分子结构大多不稳定，降解后疗效下降、失效或增加毒副作用。 第一节 概 述 一、抗生素药物的特点 （一）鉴别试验 1．官能团的显色反应 如β－内酰胺类的羟肟酸铁反应、氨基糖苷类的麦芽酚反应等。 2．光谱法 包括紫外吸收光谱和红外吸收光谱。 3．色谱法 包括高效液相色谱和薄层色谱。 4．生物学法 检查抗生素的抗菌能力。 第一节 概 述 二、抗生素药物的质量分析 ＊ （二）检查 1．影响产品稳定性的指标 包括晶型、水分、pH等。 2．控制有机和无机杂质的指标 包括澄清度与颜色、有关物质、残留溶剂、炽灼残渣、重金属等。 3．与临床安全性密切相关的指标 包括异常毒性、热原、细菌或内毒素、降压物质、无菌等。