第十章 重复给药教学课件.ppt

第十章 重复给药 二、血药浓度波动程度 第三节 重复给药体内药量的蓄积、血药浓度波动程度 （三）血药浓度变化率 稳态最大血药浓度与稳态最小血药浓度差，与稳态最小血药浓度的百分数，即 血药浓度变化率 = ×100% 第十章 重复给药 二、血药浓度波动程度 第三节 重复给药体内药量的蓄积、血药浓度波动程度 Eg. 单室模型药物，多剂量静脉注射，k = 0.1h-1, ? = 8h. 求FI, DF 和血药浓度变化率。 第十章 重复给药 二、血药浓度波动程度 第三节 重复给药体内药量的蓄积、血药浓度波动程度 Eg. 单室模型药物，血管外给药，V=10L, X0=500mg, k=0.1h-1, F=1, ? = 12h, ka=1.5h-1?0 .4h-1,Tmax=1.68h? 3.46h, 求FI, DF 和血药浓度变化率。 第十章 重复给药 二、血药浓度波动程度 第三节 重复给药体内药量的蓄积、血药浓度波动程度 Eg. 单室模型药物，血管外给药，V=10L, X0=500mg, k=0.1h-1, F=1, ? = 12h, ka=1.5h-1?0 .4h-1,Tmax=1.68h? 3.46h, 求FI, DF 和血药浓度变化率。 ka1=1.5 h-1 ka2=0.4 h-1 Cssmax (mg/L) 60.5 50.7 Cssmin (mg/L) 23.1 28.2 Css (mg/L) 41.6 41.6 FI (%) 61.8 44.4 DF 0.9 0.54 血药浓度变化率（%） 161.9 79.8 缓释、控释制剂：减少ka, 降低FI, DF 等。 * * * 第十章 重复给药 三、单室模型血管外给药 （四）稳态最小血药浓度 第一节 重复给药血药浓度与时间的关系 Eg. 6某单室模型药物，F=75%，V=1.5 L/kg, t1/2=10h, ka = 0.9h-1, 若患者体重81kg, 每8小时口服250mg, 服用2周。求达坪浓度后第4小时的血药浓度、达峰时、坪浓度最大值、坪浓度最小值。 第十章 重复给药 三、单室模型血管外给药 （五）达坪分数 多剂量血管外给药：用给药周期内平均稳态血药浓度计算. 第一节 重复给药血药浓度与时间的关系 积分 整理 第十章 重复给药 三、单室模型血管外给药 （五）达坪分数 第一节 重复给药血药浓度与时间的关系 Eg. 7 某药物ka=0.8 h-1，k=0.07h-1, 若每天口服给药4次。求：服药2天后的达坪浓分数。 第十章 重复给药 四、双室模型重复给药 (一) 多剂量给药血药浓度与时间的关系 第一节 重复给药血药浓度与时间的关系 静脉注射 口服给药 第十章 重复给药 四、双室模型重复给药 (二) 稳态血药浓度 第一节 重复给药血药浓度与时间的关系 静脉注射 口服给药 第十章 重复给药 五、利用叠加原理预测重复给药血药浓度 适用于线性动力学特征的药物 前提： 每一剂量不受其他任何剂量的影响而独立发挥作用 每个给药间隔内药物吸收的速度与程度以及平均全身清除率相同 一次给药后，血药浓度-时间曲线图有比较完整的性质 优点： 该法不需作动力学模型假设 可估算剂量间隔相等及剂量间隔不相等的重复给药 第一节 重复给药血药浓度与时间的关系 第十章 重复给药 五、利用叠加原理预测重复给药血药浓度 第一节 重复给药血药浓度与时间的关系 第十章 重复给药 多剂量给药达稳态后，在一个剂量间隔时间内（t = 0→τ），血药浓度-时间曲线下面积除以间隔时间τ所得的商称为平均稳态血药浓度 第二节 平均稳态血药浓度 注： 不等于 的算术平均值或几何平均值 第十章 重复给药 一、单室模型平均稳态血药浓度 二、双室模型平均稳态血药浓度 三、给药第 n 次的平均血药浓度 第二节 平均稳态血药浓度 第十章 重复给药 一、单室模型平均稳态血药浓度 第二节 平均稳态血药浓度 静脉注射 第十章 重复给药 一、单室模型平均稳态血药浓度 第二节 平均稳态血药浓度 静脉注射 ? = t1/2 (平均稳态药量) 第十章 重复给药 一、单室模型平均稳态血药浓度 第二节 平均稳态血药浓度 血管外给药 单室单剂口服 ? = t1/2 第十章 重复给药 一、单室模型平均稳态血药浓度 第二节 平均稳态血药浓度 Eg.9 已知普鲁卡因酰胺具有单室模型特征，口服胶囊剂的生物利用度为85%，半衰期为3.5h, Vc为2.0L/kg, 若患者每4h口服给药一次，剂量为7.45mg/kg时，求平均稳态血药浓度？ 第十章 重复给药 二、双室模型平均稳态血药浓度 （一）静脉注射 第二节 平均稳态