传染病——病毒性肝炎.ppt

同时感染：对象为正常人群或未受HBV感染的人群。重叠感染：对象为已受HBV感染的人群。一旦有HBV感染，HDV复制就很强。接种乙肝疫苗可以有效防止丁肝 黄疸出现后2周传染性明显减弱 例如1988年上海爆发流行，因为食用的毛蚶。在经济条件落后的地方，儿童是主要感染人群，但感染后有较持久的免疫力，因此在成年期感染者少，不会造成爆发流行。而在发展中国家或经济转型国家中，儿童感染减少，感染对象若为成年人，因成年人活动范围增宽，所以可以造成较大的疫情。 传染性与体液中的HBVDNA含量成正比关系。 母婴垂直传播：HBsAg阳性或HBeAg阳性的母亲生育孩子，95%是在分娩过程中传染给婴儿，但也有5%-15%发生在宫内感染。微量血液传播、 因为HBV存在不同的基因型，因此即使对某一HBV亚型产生了持久的免疫力，也可能对其他亚型的免疫力不完全。 一般发展中国家有较高的发病率。 关于乙型肝炎的重要事实 意大利是HDV的发现地，在HBV感染或携带者中HDV感染率高达40-50%,HDV感染在地方性高发区的持久流行，系由HDV在HBV感染者和携带者之间不断传播所致。 大便污染或摄取未煮熟的动物肉。新疆 1986年戊肝流行 孕妇感染戊肝死亡率极高。 经口进入体内，经肠道进入血流，引起病毒血症，1周后到达肝脏，通过胆汁排入肠道，经大便排出体外。大量病毒增殖，引起肝细胞直接破坏。主要是免疫反应造成损害。细胞免疫：CD8T淋巴细胞被激活，刺激IFN产生，肝细胞变性坏死。后期，抗原抗体复合物造成肝细胞破坏。 * 非常复杂，至今尚未完全明了。一系列免疫应答可以清除病毒，也可 导致肝细胞损伤，甚至诱导病毒变异。MHC主要组织相容复合体。CD4介导的是迟发型免疫反应。免疫应答是控制HBV感染的重要因素，不同的免疫应答导致不同的预后，而不同的免疫应答可能和遗传学差异有关。慢性化机制的关键是免疫耐受。当机体免疫功能正常时，多表现为急性肝炎经过，当机体免疫反应不足，或者病毒基因突变，可以导致慢性化。当机体处于变态反应时，如产生大量TNF、IL-1、内毒素等时，可导致重型肝炎。免疫无反应或形成慢性乙肝可能是基因中缺乏对HBV特异性的免疫应答 * 慢性化机制的关键因素是免疫耐受。 * 由于HCV RNA高度可变区的易变性，特异性的CTL不能识辨其表位，抗病毒免疫失效，这是HCV感染极易慢性化的根本原因。免疫证据：CD+8淋巴细胞侵润，电镜观察到CD+8细胞与肝细胞直接接触。肝细胞表面表达MHC分子和ICAM分子。 细胞毒作用：HCV包膜蛋白E2与肝细胞表面相应受体分子结合发生损害作用。 人工肝支持系统治疗的适应证 各种原因引起的肝衰竭早、中期，PTA在20%～40%之间和血小板＞50×109/L为宜； 未达到肝衰竭诊断标准，但有肝衰竭倾向者，也可考虑早期干预； 晚期肝衰竭肝移植术前等待供体、肝移植术后排异反应、移植肝无功能期。 人工肝支持系统治疗的禁忌证 有严重活动性出血情况、出现DIC者。 对治疗过程中所用药品如血浆、肝素、鱼精蛋白等高度过敏者。 循环功能衰竭者。 心脑梗塞非稳定期者。 严重全身感染者。 妊娠晚期。 人工肝支持系统治疗的并发症 出血 插管处出血 消化道出血 皮肤黏膜出血 凝血 灌流器凝血 留置管凝血 低血压 继发感染 与人工肝治疗管路有关的感染 血源性感染 失衡综合征 溶血 空气栓塞 过敏反应 肝移植 肝移植：该技术治疗终末期肝病基本成熟。 肝（干）细胞移植：肝细胞移植是将正常成年肝细胞、不同发育阶段肝细胞、肝潜能细胞、修饰型肝细胞以及相关生长刺激因子，通过不同途径移植到受体适当的靶位，使之定居、增殖、重建肝组织结构， 以发挥正常肝功能的肝组织工程。 图 肝移植术所摘除的病肝 图 肝移植术所移植的供体肝 成体干细胞 （somatic stem cell） 多潜能干细胞 （pluripotent stem cell ） 胚囊（blastocyst） 胚胎（fetus） 内细胞团 （Inner cell mass） 原始生殖干细胞 （Primordial germ cell） 成人（ adult ） 干 细 胞 研 究 多潜能干细胞 经定向诱导分化 肝细胞 （Liver cell） 肝脏 （Liver） 肝移植 （Liver transplantation） 药效分析 （Pharmacodynamic analysis） 生物人工肝 （Bio-artificial liver） 肝干细胞 （Liver stem cell） 肝细胞移植（Hepatocyte transplantation） 预 防 控制传染源 急性患者隔离期：甲、戊肝病后3周，乙肝HBsAg阴转，丙肝HCV RNA阴转 慢性患者/病毒携带者（乙、丙型）：加强管理