肿瘤血管形成教学课件.ppt

肿瘤血管形成 1863年，Virchaw注意到恶性肿瘤中血管绝对数急剧增多，血管发生扭曲的扩张，新形成的血管集中于肿瘤的边缘部分等现象。 1945年，Algire 首先提出“肿瘤血管形成”的概念，直至80年代，由于基础科学的发展和实验技术的进步，才使这一领域有了较大的发展。 一、胚胎组织，成年组织与肿瘤组织移植后血管形成的异同 （一）血管形成发生情况 1、见于正常胚胎发育。 2、见于病理情况：炎症过程，创伤愈合，血栓再通，侧支循环建立，延缓性过敏反应，肿瘤组织。 3、见于移植物。 （二）移植物血管形成的观察： 被移植宿主组织——采用免疫隔离组织。（immuno—privileged）如： 免角膜、眼前房，鸡胚绒毛尿囊，地鼠颊囊、大鼠背部皮下气囊。 通常用免角膜：直径1.2cm ，厚0.1cm ，由胶原等成分组成，无血管，是一种良好的实验对象。 移植胚胎组织、成年组织、肿瘤组织 结果： 移植胚胎组织： ① 接触角膜缘的血管，则在1-2天内发生原有血管与宿主血管相互吻合。 ② 与其保持0.1cm以上跑离，不发生血管吻合与重组。 2、移植成年组织（如心肌、横纹肌、肾、甲状腺） 原有血管一周内被破坏，一般不导致血管形成。 （除了胸腺组织，胸腺组织的移植会导致轻度血管反应） 3、移植肿瘤组织：包括体外培养的肿瘤细胞。 原有血管24小时内破坏。 移植肿块距角膜2.5 - 3mm之内 则：3天内可见新生血管：自角膜——经角膜问质——向肿瘤生长新生血管 生长速度，开始0.2—0.3mm/日 到达肿瘤时 0.6—0.8mm/日，最后达1mm/日。 非肿瘤组织和肿瘤组织血管形成比较 非肿瘤组织 肿瘤组织 主要变化 血管吻合（内皮细胞移动） 血管增生（cap、小v） 或全部血管再生 血管来源 组织本身 宿主组织 血管特点 分化好、血管形态正常， 内皮细胞分化不成熟， 生长有限制性 血管形态异常,分布紊 乱，BM不完整，内皮C 间隙大，管壁通性高 速度： 一般较慢 快 病变性质： 多伴炎症反应， 无炎症反应。 移植条件与 基本上要与原有 可距原有血管一定距离 血管形成关系: 血管接触 （如3mm以下） 影响因素: 遗传密码、O2、CO2 肿瘤血管形成因子 代谢产物刺激，血流（容结、 TAF 压力、速度，外来其它刺激, 化学趋化性、创伤等 二、血管形成与肿瘤发展 （一）实体瘤瘤细胞一旦形成之后，其生长可以分为两个时期： 1、无血管的“浸润前期” 2、血管化浸润生长期： 原因为： ① O2直接从cap.弥散出来的距离大约是150 μm， ② 肿瘤生长周期约为25小时，血管内皮周期约为50小时， （二）实体瘤浸润前期生长的冬眠状态 1、细胞群体休止状态，（又称冬眠状态） 生死细胞达到平衡 注意：但非“个体休止状态” 凡肿瘤体积超过这样的大小，死亡细胞会多于生长细胞，肿瘤发生退化，以至平衡。 动物实验表明，抑制和阻断肿瘤血管形成技术足以证明上述生长特点。 2、实体瘤保持在“浸润前期”的时间是不同的。 移植于家免角膜的肿瘤，其无血管期可持续2个月 移植于玻璃体中 ＞100天 移植于眼前房中 达1年以上 上述“冬眠”的机理不甚明了，可能与其代谢停止有关？ 三、肿瘤血管形成因子 ( tumor angiogenesis factor ,TAF) （一）TAF的发现 1971