细胞代谢和基因的表达调控.ppt

第十五章 细胞代谢与基因表达调控 第一节 细胞代谢的调节网络 一、 代谢途径交叉形成网络 糖类脂类氨基酸和核苷酸之间的代谢联系 1. 糖代谢与脂类代谢的相互联系 2. 糖代谢与蛋白质代谢的相互联系 3. 脂类代谢与蛋白质代谢的相互联系 4. 核酸与糖、脂类、蛋白质代谢的联系 脂肪代谢和糖代谢的关系 二. 糖分解和糖异生途径中相对独立的单向反应 ATP携带能量由能源传递给细胞的需能过程 通过NADPH循环将还原力由分解代谢转移给生物合成反应 三. 代谢的基本要略 生物氧化的三个阶段 生物系统中的能流 糖的分解代谢和糖异生的关系 第二节 代 谢 调 节 一. 代谢调节 二、酶水平的调节 酶活性的前馈和反馈调节 反馈调节中酶活性调节的机制 6-磷酸葡萄糖对糖原合成的前馈激活作用 磷酸烯醇式丙酮酸羧化反应的调节控制 氨基酸合成的反馈调控 细胞能量状态指标 糖酵解与三羧酸循环途径的调节 共价修饰 糖原合成酶和糖原磷酸化酶的调控 酶定位的区域化 动物细胞结构和代谢途径 细胞膜结构对代谢的调节和控制作用 激 素 调 节 的 机 制 酶级联系统调控示意图 甾醇类激素作用原理示意图 肽类激素通过cAMP-蛋白激酶调节代谢示意图 cAMP激活蛋白激酶的作用机理 第三节 基因表达的调控 原核和真核基因组 基因(gene)概念的发展 原核生物酶合成调节的遗传机制操纵子学说 酶的诱导和阻遏操纵子模型 大肠杆菌乳糖操纵子模型 真核生物基因表达调控 问答题 葡萄糖 丙酮酸 羧化酶 乙酰CoA 磷酸烯醇式丙酮酸 1，6-二磷酸果糖 草酰乙酸 ?-酮戊二酸 拧檬酸 天冬氨酸 氨基酸 蛋白质 嘧啶核苷酸 核酸 氨甲酰天冬氨酸 — — + + + 反硝化作用 氧化亚氮 氨甲酰磷酸 分支酸 脱氧庚酮糖酸-7-磷酸 天冬氨酸 天冬氨酰磷酸 赤藓糖-4-磷酸 脱氢奎尼酸 莽草酸 谷氨酸 磷酸烯醇式丙酮酸 + 预苯酸 Try Phe Trp Ile Trp His CTP AMP Gln Lys Met Thr 酮丁酸 Gly Ala 谷氨酰胺合酶 天冬氨酰半醛 高丝氨酸 氨基苯甲酸 能荷= ————————— [ATP]+0.5[ADP] [ATP]+[ADP]+[AMP] [ATP] [ATP] [ADP] ATP系统质量作用比= 丙酮酸 G 细胞液 柠檬酸 乙酰CoA 柠檬酸 草酰乙酸 ?-酮戊二酸 乙酰CoA 丙酮酸 线粒体 G-6-P F-6-P F-1.6-2P 磷酸果糖激酶 PEP ADP+Pi ATP ADP+Pi ATP NADH O2 ATP ADP+Pi AMP + ATP 2ADP Pi Pi PEP 羧激酶 + + + - - - + + - - - - 己糖激酶 丙酮酸脱氢酶 柠檬酸合成酶 ?-酮戊二酸 脱氢酶 酶分子中的某些基团，在其它酶的催化下，可以共价结合或脱去，引起酶分子构象的改变，使其活性得到调节，这种方式称为酶的共价修饰（Covalent moldification ）。目前已知有六种修饰方式：磷酸化/去磷酸化，乙酰化/去乙酰化，腺苷酰化/去腺苷酰化，尿苷酰化/去尿苷酰化，甲基化/去甲基化，氧化（S-S）/还原(2SH)。 激酶 ATP ADP 磷酸化酶 b （无活性） 磷酸化酶a P （有活性） 磷酸酯酶 -OH H2O P 例：糖原磷酸化酶的共价修饰 糖原的分解和合成都是根据肌体的需要由一系列的调控机制进行调控，其限速酶分别为糖原磷酸化酶和糖原合成酶。它们的活性是受磷酸化或去磷酸化的共价修饰的调节及变构效应的调节。二种酶磷酸化及去磷酸化的方式相似，但其效果相反。 糖原合成酶 a ( 有活性) 糖原磷酸化酶 b ( 无活性) OH OH ATP ADP H2O Pi 糖原合成酶 b ( 无活性) 糖原磷酸化酶 a ( 有活性) P P 线粒体:丙酮酸氧化;三羧酸循环;?-氧化;呼吸链电子传递;氧化磷酸化 细胞质:酵解;磷戊糖途径;糖原合成;脂肪酸合成; 细胞核:核酸合成 内质网:蛋白质合成;磷脂合成 1、含氮激素作用模式 2、甾醇类激素作用模式 意义：由于酶的共价修饰反应是酶促反应，只要有少量信号分子（如激素）存在，即可通过加速这种酶促反应，而使大量的另一种酶发生化学修饰，从而获得放大效应。这种调节方式快速、效率极高。 肾上腺素或胰高血糖素 1、腺苷酸环化酶（无活性） 腺苷酸环化酶（活性） 2、ATP cAMP R、cAMP 3、蛋白激酶（无活性） 蛋白激