第四章--单基因病(上).pptVIP

第四章 单基因病(monogenic disorder) 医学遗传学教研室 李亮 性状分离：子代中出现与亲代不同的性状。 1、分离律 概念 杂合体中显、隐性基因同存于一细胞，在形成生殖细胞时，这一对基因分离并进入不同的生殖细胞。其细胞学基础为减数分裂中同源染色体的分离。 2、自由组合律 生物体在形成生殖细胞时，不同对的基因独立行动，可分可合，随机组合到一个生殖细胞中。其细胞学基础为减数分裂过程中非同源染色体的自由组合。 3、连锁与交换律 完全连锁 ——两对联合遗传的性状，在F1代配子产生过程中，只产生两种精子，与全隐性卵子受精后只产生两种类型的F2代。 不完全连锁 ——两对联合遗传的性状，在F1代配子产生过程中，产生四种不同比例的卵子，与全隐性精子受精后产生四种类型的F2代，此遗传现象称之。 单基因遗传病(single-gene disorders)：是指某种疾病的发生主要受一对等位基因的控制，其传递方式符合孟德尔分离定律。 人类遗传性疾病的主要类型之一。1994年，Mckusik记载人类单基因遗传的性状有6678种。 系谱分析(pedigree analysis)：是研究人类遗传病的遗传规律的最常用的方法。 系谱：是指从先证者入手，追溯调查其所有家族成员的数目、亲属关系及某种遗传病的分布等资料，并按一定格式将这些资料绘制而成的图解。 先证者(proband)：是指某个家族中第一个被医生或遗传研究者发现的罹患某种遗传病的患者或具有某种性状的成员。 先证者 家族所有成员（性别、发病情况、亲缘关系、婚姻、生育等） 用特定的系谱符号绘系谱图 回顾性分析 确定有否遗传因素的作用及其可能方式 对其他成员作出发病预测 第二节 常染色体显性遗传病 常染色体显性遗传(autosomal dominant inheritance，AD) ：常染色体(1～22号)上显性致病基因控制的疾病,其传递方式是显性的，人类的许多性状或疾病呈AD遗传。 常染色体显性遗传的性状已达4458种 AD的类型 1、完全显性(complete dominance) 杂合子(Aa)、显性纯合子(AA)表型完全相同 显性完全表现，隐性基因被掩盖 占大多数，如：短指症、并指症、家族性多发性结肠息肉、齿质形成不全症、Huntington 舞蹈病 短指症 常染色体完全显性遗传典型系谱 常染色体完全显性遗传的特点 致病基因的遗传与性别无关，即男女患病的机会均等。 患者的双亲中必有一个为患者，但绝大多数为杂合子，患者的同胞中约有1/2的可能性也为患者。 连续传递，即通常连续几代都可以看到患者。 双亲无病时，子女一般不会患病(除非发生新的基因突变)。 2、不完全显性(incomplete dominance)杂合子(Aa)的表现型介于显性纯合子(AA)和隐性纯合子(aa)之间。如：家族性高胆固醇血症、软骨发育不全、对苯硫脲的尝味能力 人类对苯硫脲的尝味能力 纯合尝味者：(TT)：1/750000-1/3000000 杂合尝味者(Tt)：1/50000左右 味盲(tt)：1/24000 3、不规则显性遗传（irregular dominant inheritance） 在AD遗传中，杂合子（Aa）在不同的条件下，有的表现显性性状，也有的表现隐性性状,或虽均表现显性性状，但表现程度不同，使显性性状的传递不规则。 例：多指（趾）， Marfan综合征 外显率（penetrance） 是指一定基因型的个体在特定的环境中形成相应表现型的比例。 完全外显: 在若干个具有致病基因的个体中，每 一个体的致病基因均得到表达，此时外 显率为100％ 不完全外显（或外显不完全）:只部分个体的基因 得到表达 表现度（expressivity） 是指具一定基因型的个体形成相应表型的明显程度。 例如：Marfan综合征 一种少见的结缔组织遗传病。纤维蛋白原的缺陷引起骨骼、心血管、眼的症状。已证明原纤蛋白(fibrillin)基因可能是本病的致病基因(FBNl)。 不规则显性的原因 环境因素 遗传背景 主基因---对表型有显著效应的基因，即控制单 基因性状形成的基因 修饰基因---某些基因对某一遗传性状并无直接 影响，但它可以加强或减弱与该性状有 关的主基因的作用。 4、共显性(