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铂类化疗药浅析 直接破坏DNA并阻止其复制的药物 烷化剂：氮芥、环磷酰胺、白消安、达卡 巴嗪 抗生素类：丝裂霉素、博来霉素 铂类 顺铂 金属铂的配位理论 Pt+ DNA 形成稳定的络合物 顺铂作用机制 进入细胞的机制可能与被动扩散和主动运输均相关 (NH3)2PtCL2 (NH3)2PtCL2+H2O cisPt(NH3)2(H2O)2 DNA 顺铂的作用机理 使DNA变软soften—成环（looping)—缩短（shorten)—凝集（condensing) 使用中的注意事项 避光 运用较大剂量（80~120mg/m2）时，必须同时进行水化和利尿 。（水化：DDP给药前先给生理盐水或葡萄糖溶解1000ml滴注。DDP用生理盐水200ml稀释后滴注。DDP给药前，一次给20%甘露醇125ml，DDP滴完后再用125ml，以达到利尿之目的。一般每日液体总量3000~4000ml ,输液从DDP给药前6~12小时开始，持续至DDP滴完后6小时为止；有的大剂量DDP一次给药，则连续输液3日，输液中根据尿量，每次给速尿40mg静脉冲入。) 顺铂_百度百科.htm#1 卡铂（顺二氨二羧环丁烷合铂） 与顺铂比较 抗肿瘤活性不如顺铂。 毒性比顺铂小。 应用剂量比顺铂大。 肾毒性、胃肠道反应、耳毒性、神经毒性顺铂。 骨髓抑制顺铂 卡铂_百度百科.htm 注意 水溶液应避光：因其水溶液会发生光解而使有效含量减少。 水溶液不能加入Nacl：会变成顺铂 奥沙利铂（草酸-[反式-l-1.2环己二胺】） DACH替代顺铂的氨基，抑制DNA更强，与DNA结合快10倍以上，有更强的细胞毒性，与顺铂无交叉耐药。 奥沙利铂_百度百科.htm 奥沙利铂的三个光学异构体 相对摩尔效价大小：反L反D顺式。即奥沙利铂的活性最大 奥沙利铂的神经毒性 急性：四肢外周神经感觉障碍和麻木、急性咽喉感觉障碍致呼吸困难（遇冷加重） 慢性：四肢远端感觉异常和感觉迟钝 草酸盐可引起电压控制的向细胞内流动的Na+电流的振幅减小，导致动作电位幅度减小，引起N毒性。 防治方法 停止-继续 改变药物配伍和周期 Ca2+和M g2+减少L-OHP神经毒性作用　 抗癫痫类药物有通过电压依赖的方式阻断Na+通道的作用，可减轻神经毒性 α硫辛酸降低神经毒性 洛铂（1.2-二氨甲基-环丁烷-乳酸合铂） 作用机理与顺铂类似 洛铂的临床研究进展.caj 与顺铂比较 抗癌活性强 毒性轻 溶解度好，在水中稳定 洛铂副反应 骨髓抑制：血小板减少 铂类耐药 药物的摄取聚集减少 通过 共扼结合去除药物的毒性 提高对铂类加合物的耐受性 碱基切除修复 提高DNA的修复能力 DNA双链断裂修复 错配修复 核苷酸切除修复（NER) ERCC1/XPF ERCC2+TFⅡH ERCC5 NEG ERCC1 ERCC1过表达可使损伤的DNA修复导致对铂类耐药。 第118位密码子的T19007C C/C与T/C(T/T)在晚期NSCLC应用顺铂化疗的MST分别为：486天和281天，P0.05.COX分析证实118位密码子基因多态性与顺铂的敏感性相关。 在大肠癌中118的20位C/C、30位T/T和41位T/C在FU+奥沙利铂的化疗客观缓解率61.9%、42.3%、21.4% ERCC2 多态性也与药物的敏感性相关。 Asp312Asn多态性：NSCLC含铂化疗时野生型Asp/ Asp或Asp/AsnMST16.3和15.2个月，突变型6.6个月，p0.05. ERCC2基因多态性与接受铂类化疗的NSCLC的中位生存时间相关。