rhorock通路在创伤性脑损伤后神经再生中作用机制.pptVIP

TBI后Rho／Rock信号转导通路如何被激活并在神经源性炎症及神经再生修复中发挥作用的呢？ 我们认为，Rho／Rock信号转导通路的激活是一个级联反应过程。在静息状态下，Rho激酶的Rho结合结构域和PH结构域与Rho激酶的催化结构域相互作用，从而抑制了激酶的活性。Rho蛋白以活化的Rho-GTP形式和非活化的Rho-GDP形式两种状态存在于细胞质中、质膜上。当TBI时，机械能刺激、氧自由基、神经源性炎症中的致炎物质、细胞因子等作用于细胞膜上G蛋白偶联受体，进而Rho被活化后，并发生膜转位：即从胞浆中游离的GDP 结合的失活状态转变为GTP结合的活化状态并结合至细胞膜内侧面的受体区域，活化的Rho将信号传递给Rock，Rock接受活化信号后，其分子中的854位丝氨酸和697位苏氨酸磷酸化而激活，活化的Rho激酶一方面失活LIM激酶介导的confilin(一种分割肌动蛋白的蛋白质)而调制肌动蛋白细胞骨架。另一方面Rho通过Rho激酶与MBS结合使其磷酸化，从而抑制MLC磷酸脂酶的活性。失活的肌球蛋白磷酸酶不能将MLC脱磷酸化，使得细胞浆内磷酸化MLC水平上升，MLC的磷酸化能诱导II 型肌球蛋白构象变化，使其与肌动蛋白的相互作用增加，肌动—肌球蛋白交联增加，从而促进肌动蛋白微丝骨架的聚合，细胞发生收缩。MLC磷酸化水平在平滑肌细胞中直接决定着细胞的收缩功能，而在非平滑肌细胞中则控制