神经梅毒的实验诊断研究进展.docVIP

PAGE PAGE 1 神经梅毒的实验诊断研究进展 　　[摘要]　神经梅毒是梅毒螺旋体感染人体中枢神经系统出现的大脑、脑膜或脊髓损害的一组临床综合征，约10%的早期梅毒患者可发展为神经梅毒。近20年来，神经梅毒的发病率日益增加，其临床表现多种多样，早期可无症状或缺乏特异性症状，而抗生素的普遍使用使其临床症状和病程更不典型，高度敏感和特异的实验室指标尚有待进一步完善，误诊或漏诊可使神经梅毒进一步恶化成无法逆转的器质性病变。本文就神经梅毒的研究现状、临床诊断依据、实验诊断进展等方面进行总结性探讨，为其临床研究应用提供理论基础。 　　[关键词]　神经梅毒；临床诊断；实验诊断 　　[中图分类号]　R759.1[文献标识码]　A[文章编号]　1673-7210（2012）12（c）-0041-04 　　梅毒是由梅毒螺旋体（treponema　pallidum，　TP）感染引起的性传播疾病。中国疾病控制中心的官方数据显示2011年我国梅毒（syphilis）的发病数为419　306例，比2010年同期增长16.95%。报道发病数仅次于病毒性肝炎和肺结核居第三位。梅毒正以过去500年任何国家和地区都未曾有过的速度在中国传播，由于存在隐性感染以及无法统计的私人诊所患者人数，我们目前看到的梅毒发病率或许只是梅毒现状的冰山一角[1-3]。林丽蓉等[1-2]在1　104例健康体检者和23　720例潜在血源传播患者梅毒血清学检测中发现，潜在血源传播患者与健康体检者的梅毒特异性抗体检测试验TPPA阳性率分别为8.62%、5.01%，而15　982例门诊患者的阳性率更是高达26.69%，梅毒在我国的流行状态可见一斑。梅毒已提升为一个国家的主要社会问题。 　　梅毒可导致神经、心血管、骨骼等各系统不可逆性损伤，甚至威胁生命。梅毒的流行导致神经梅毒发病率增高[3]。梅毒螺旋体素有“魔术师”之称，加上近几十年来抗生素的广泛使用，不规则治疗导致梅毒（尤其是神经梅毒）的临床表现复杂多样。神经梅毒的症状和其他神经系统疾病的症状极为相似，临床诊断非常困难。目前国内外尚无神经梅毒诊断的“金标准”，漏诊和误诊率极高。这不仅给患者带来十分沉重的负担，同时也造成了巨大的卫生资源消耗，严重影响着国家社会经济的发展。本文就神经梅毒的研究现状，尤其是临床诊断、实验诊断研究等方面进行总结，为临床研究应用提供理论基础。 　　1　神经梅毒的研究现状 　　神经梅毒是由梅毒螺旋体侵害神经系统所造成的一组症候群，早期产生神经功能障碍，晚期则产生不可逆的器质性损害和严重的功能障碍，甚至危及生命。各期梅毒均可发生中枢神经系统损害，神经梅毒多发于中老年，但近年有年轻化的趋势。有研究表明对于非人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的患者，神经梅毒更多见于早期阶段的梅毒（一、二期和潜伏梅毒）以及血清RPR滴度≥1∶32的患者中。在HIV感染者中，神经梅毒更多见于血清RPR滴度≥1∶32以及外周血T细胞计数≤350个/μL的患者中[4]。因其损害健康，可致残废，因此对个人、家庭和社会造成重大危害。梅毒的流行导致神经梅毒发病率增高，流行病学研究显示约有70%的早期梅毒患者脑脊液异常[3]。据此可以推算，2011　年我国至少有20　万以上的梅毒患者神经系统受到侵犯。临床研究已证实，一旦梅毒螺旋体累及脑实质，即使治疗也不能挽回神经系统不可逆性损害的局面。由于神经梅毒的症状和其他神经系统疾病的症状相似，因此较难进行鉴别诊断。如临床中最常见的麻痹性痴呆，其临床表现可类似精神病患者中的精神分裂症，常规抗精神失常类药物无法控制。误诊漏诊不仅给患者带来十分沉重的负担，同时也造成了巨大的卫生资源消耗。因此，亟需对神经梅毒展开更全面、深入的研究，尤其是神经梅毒的早期的确切诊断。 　　由于临床表现无特征性，神经梅毒极易误诊，误诊率达48%～83%[5-6]。文献报道神经梅毒可误诊为病毒性脑炎、结核性脑膜炎、脑梗死、老年性痴呆、多颅神经炎、多发性神经炎、慢性炎性脱髓鞘性多发性神经病、多发性硬化、吉兰-巴雷综合征等。误诊原因常为：①对患者的冶游史及体检中发现的皮疹不被注意；②缺乏对病因学进行深入探讨；③诊断思路狭窄，鉴别诊断不充分。故对于青壮年男性患者出现原因不明的颅高压征、感觉、运动障碍等临床表现时，要警惕存在神经梅毒的可能。 　　2　神经梅毒的临床诊断 　　神经梅毒是梅毒螺旋体感染神经系统导致的神经病变，在以往的认识中常把神经梅毒归为三期梅毒，其实神经梅毒可发生于梅毒的任何阶段，甚至一期梅毒[7-8]。由于抗生素的应用，不规则治疗导致的慢性梅毒，以及隐性梅毒最终都可能发展为神经梅毒。 　　神经梅毒的诊断主要依据患者的病史、临床表现及实验室检查等综合考虑，参照美国疾病预防控制中心（CDC）制订的神经梅毒实验室诊断标准[9]。根据美