药物合成反应(第三版_闻韧)第七章 还原反应.pptVIP

概 述 c. 溶剂及介质的酸碱度 a)有机胺或含氮芳杂环的氢化，通常选用HAC为溶剂-防催化剂中毒 Ni:中性或弱碱性介质 Pd,Pt中性或弱酸性介质 b)介质的酸碱度，不仅影响反应的速度和选择性，而且影响产物的立体构型 苯环上供电子基取代(-OCH3, -N(CH3)2), -R等主要生成1-取代基-2,5-二氢化苯类 对高温或强碱敏感的基团，不能采用上述方法。先转变成腙，再加入叔丁醇钾的二甲基亚砜溶液，于温和条件下放氮。 四.还原胺化反应 埃谢伟勒-克拉克反应(Eschweiler-Clarke) 3. 催化氢化还原 4.金属氢化物还原 苄醚在酸、碱和一般化学反应中均较稳定，易在温和条件下氢解脱苄，在复杂化合物合成时作保护基。 二 酯及酰胺的还原 1 酯还原成醇 ①金属复氢化合物为还原剂 (a)LiAlH4 酯:LiAiH4=1:0.5 得伯醇 酯:LiAiH4=1:0.25 得醛 NaBH4／酰基苯胺 → 酰基苯胺硼氢化钠 还原酯的有效试剂，选择性好。 2.酯和酰胺还原成醛 3 .酯的双分子还原偶联反应→α-羟基酮 酮醇缩合,偶姻缩合 溶剂换成醇,得? 4 酰胺还原成胺 （1）LiAlH4为还原剂 (氯苯达诺) (地恩丙胺中间体) 金属复氢化物是化学还原酰胺为胺的主要试剂，其中以氢化铝锂最为常用。 如抗肿瘤药三尖杉酯碱中间体的合成。 硼氢化钠只有在与乙酸形成酰氧硼氢化钠后才可以有效地还原酰胺为胺，如苯甲酰胺的合成。 （2）硼氢化钠为还原剂 （3）乙硼烷为还原剂 乙硼烷也是还原酰胺的良好试剂。底物活性：N,N-二取代酰胺N-单取代酰胺未取代酰胺；脂肪族酰胺未取代酰胺。此法没有成醛的反应，且不影响底物分子中的硝基、酯基和卤素等基团，但可同时还原双键。 1 还原成胺 ①催化氢化 H2/Pt Ni Pd 三 腈的还原 ② LiAlH4为还原剂 RCN:LiAlH4=1:0.5 ③ BH3为还原剂 四 羧酸及酸酐的还原 (B2H6可还原COOH-CH2OH，对其他官能团无影响) 还原含氮化合物是获得胺的重要方法。 在硝基化合物还原为胺的反应中，会经过亚硝基、羟胺或偶氮化合物等中间过程，故还原硝基的方法也适合还原上述化合物。 还原含氮化合物的常用方法有催化加氢法、活泼金属法、含硫化合物法和金属复氢化合物法等。 第五节 含氮化合物的还原 一 硝基的还原 1 活泼金属为还原剂 ① 铁为还原剂 特点:只还原-NO2选择性高,还原能力强 ② Zn、Sn为还原剂 2 含硫化合物的还原 (1)硫化物 Na2S、Na2S2、(NH4)2S、 NaHS 位阻小 先被还原 -OH,RO-邻位 硝基先被还原 (2)含氧的硫化物 连二亚硫酸钠(Na2S2O4)在OH条件下 96% 非那西丁 苯胲 2. Birch反应（伯奇还原） 芳香化合物用碱金属（钠、钾或锂）在液氨与醇（乙醇、异丙醇或仲丁醇）的混合液中还原，苯环可被还原成非共轭的1，4-环己二烯化合物。 苯环上吸电子基取代(-COONa等)，主要生成1-取代基-1,4-二氢化苯类 20% 80% 第三节 醛、酮的还原反应 一 还原成烃的反应 1 Clemmensen还原（酸性条件下反应) Zn-Hg 活性＞Zn 醛酮还原：最适合芳香-脂肪混酮的还原； 芳环上连有羟基、甲氧基对反应有利 α-酮酸酯只能被还原为-HO; β-酮酸酯能很好的被还原为亚甲基。 α,β-不饱和醛酮同时被还原，孤立双键不受影响。 2 .黄鸣龙还原（碱性条件下还原） a,b-不饱和醛还原时可能发生双键位移 二 还原成醇的反应 1 金属复氢化合物还原剂 LiAlH4 、KBH4 (1)LiAlH4为还原剂 2 .异丙醇铝为还原剂（Meerwein-Ponndorf-Verley）米尔魏因-庞多夫-韦莱 C R R O A l O ( O P r i ) 2 C ( M e ) 2 H + O R R C H C ( M e ) 2 i ) 2 ( O P r O A l O R R C H C ( M e ) 2 i ) 2 ( O P r O A l ( M e ) 2 C O + i ) 2 ( O P r A l C H R R i P r O H C H O R R A l ( O P r i ) 3 + O H 影响反应的因素： 1).本反应为可逆反应：增大还原剂量及蒸去丙酮，有利反应。 2).加入一定量AlCl3，提高反应速度和收率。 3).1,3-二酮，b-酮酯(易烯醇化)等羰基化合物，含酸性羟基，羧基等酸性基团的羰基化合物其羟基、羧基易与异丙醇铝成铝盐，抑制反应，一般不采用本法还原。 4)