第七章--抗帕金森病药.pptVIP

【药理作用及应用】 1、抗帕金森病 作用特点： （1）对轻症及年轻患者疗效好,对重症或年老体弱者疗效较差。 （2）对肌肉僵直及运动困难疗效好，对肌肉震颤疗效较差。 金刚烷胺(amantadine) 又名金刚胺。为抗病毒药，后来发现其有抗帕金森病作用。 [体内过程]口服吸收迅速而完全，2~4h血浆浓度达高峰，t1/2约20h。脑脊液浓度为血浓度的60%，在体内不被代谢，原形由肾排出，尿液呈酸性时排泄加速。 [作用和用途] 1、抗帕金森病 金刚烷进入脑组织后，能促进多巴胺能神经元释放多巴胺递质，抑制多巴胺的再摄取，且有直接激动多巴胺受体的作用及较弱的抗胆碱作用。其疗效不如左旋多巴，但优于胆碱受体阻断药，其特点是缓解震颤、僵直效果好，起效快，用药48h后呈现作用，2周后达高峰。与左旋多巴合用，能相互补充不足，发挥协同作用。也适用于不能耐受左旋多巴的病人。 2、抗病毒作用 可阻止病毒穿入宿主细胞并有明显地抑制病毒脱壳的作用。主要用于预防亚洲甲型流感病毒的感染，对该型流感接触者保护率为70%，对已感染者，及时用药仍可减轻症状，且退热作用明显。 [不良反应] 常见头痛、眩晕、激动、言语不清、共济失调、昏睡、口干、厌食、皮疹等。长期用药后常见下肢皮肤出现网状青斑,可能是外周血管收缩所致。 孕妇、脑动脉硬化、癫痫、精神病患者禁用。 溴隐亭(bromocriptine) 又名溴麦亭、溴麦角隐亭。为一半合成科角生物碱。 [体内过程]口服吸收迅速，但不完全，服药后60分钟显效，2~3h血浆浓度达高峰，与血浆蛋白结合率为90%~96%,t1/2约3小时，在肝内代谢，代谢物主要随胆汁排泄。 [作用和用途]本品为选择性多巴胺受体激动剂，兴奋多巴胺受体而呈现抗帕金森病作用，对僵直、少动以及重症患者效果好，疗效优于金刚烷胺和苯海索。适用于左旋多巴疗效差或不能耐受的病人。其特点是显效快，持续时间长。 也可用于治疗高催乳素血症（闭经、溢乳症）、肢端肥大症等。 [不良反应]主要有恶心、呕吐、腹痛、头痛、眩晕等。也可出现低血压、多动症、运动障碍及精神症状。孕妇禁用。 多年来，中枢抗胆碱药一直是治疗帕金森病的最有效的药物。但由于左旋多巴的问世，抗胆碱药已经降为次要位置。然而，抗胆碱药对轻症患者、由于副作用或禁忌证不能耐受左旋多巴以及左旋多巴治疗无效的患者仍然有效。此外，抗胆碱药与左旋多巴合用时，可使半数以上的患者得到进一步改善。抗胆碱药对抗精神病药引起的帕金森综合征也有效。 本品可阻断纹状体内胆碱受体，以恢复胆碱能神经与多巴胺能神经的功能平衡。其外周抗胆碱作用较弱，仅为阿托品的1/10~1/3。临床用于脑炎或动脉硬化引起的帕金森病，对改善流涎有效，减轻震颤明显。 【临床应用】 1）轻度帕金森氏病 2）不能耐受左旋多巴的病人 3）和左旋多巴合用——协同 4) 治疗抗精神病药引起帕金森综合征 【不良反应】 表现为口干、便秘、尿潴留、瞳孔散大、视力模糊等外周抗胆碱反应。前列腺肥大者慎用，青光眼病人禁用。 第七章 抗帕金森病药 帕金森病（Parkinson’s disease，PD）又称震颤麻痹（paralysis agitants），是锥体外系功能紊乱引起的一种慢性进行性中枢神经系统退行性疾病。 该病典型临床症状为静止震颤、肌肉僵直、运动迟缓和姿势反射受损，严重患者伴有记忆障碍和痴呆等症状，如不进行及时有效的治疗，病情呈慢性进行性加重，晚期往往全身僵硬，活动受限，严重影响生活质量。 临床上PD分为原发性、动脉硬化性、老年性、脑炎后遗症及化学药物中毒性等四类。 化学药物中毒例如CO、锰中毒、抗精神病药中毒（吩噻嗪类、丁酰苯类等） 黑质纹状体DA能神经元变性坏死 DA能神经通路 维持机体正常运动功能 锥体外系 相互调节、动态平衡→ DA↓ Ach↑ 锥体外系反应（震颤麻痹） DA↑ Ach ↓ 不自主运动，手足徐动症、舞蹈病 胆碱能神经通路 （—） （+） 根据以上发病机制，提出PD治疗思路 增强中枢DA神经功能 阻断中枢胆碱受体 治疗帕金森病 拟多巴胺类药： 1. 多巴胺的前体药： 左旋多巴 2. 左旋多巴的增效药 ：卡比多巴 促进多巴胺的释放及激动多巴胺受体药 1. 多巴胺受体激动药：溴隐亭 2. 促多巴胺释放药：金刚烷胺 中枢抗胆碱药 苯海索（安坦）、苯扎托品 一、拟多巴胺药（增加脑内多巴胺浓度的药物) 左旋多巴（levodopa, L-dopa） 口服在小肠迅速吸收，1~2h血药浓度达高峰，t1/2为1~3h，吸收后在首次通过肝时大部分被脱羧变成多巴胺，而多巴胺不易透过血脑