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放射性粒子植入在肺癌治疗中的研究进 展 放射性粒子植入在肺癌治疗中的研究进展 周建中 综述 王振豫 审校 肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤，发生率不断上升，在男性中为死亡率最高的肿瘤，在女性中其死亡 率也超过了乳腺癌， 成为死亡率最高的疾病 [1] 。2005 年 7 月在西班牙的巴塞罗纳举行的国际肺癌协会第 1 1 届大会上，讨论了这一领域的最新进展，认为在所有癌症中，肺癌是世界级的头号杀手，在美国因癌症 死亡的病例中，有 1/3 的男性和 1/4 的女性死于肺癌。虽然经过了不断的努力， 5 年生存率仍然很低，美 国约 15% ，欧洲约 10% 。大多数男性肺癌患者（ 85% ）与吸烟有关，而与烟草相关的女性患者的比率较低 （47% ），尽管如此，在世界范围内，女性死于肺癌的比率也正在接近男性 [2] 。日本，意大利与捷克的联 合研究也显示肺癌的发病率与死亡率呈上升趋势 [3] 。在我国，肺癌的发病率也一直呈上升趋势，从 1973 年到 1992 年间，平均每年递增 11.9%[4] ，肺癌在城市肿瘤死因中由原来的第 4 位上升为第 1 位，农村上 升最快的也是肺癌 [5] 。预计到 2025 年，我国每年肺癌新发病例数将超过 100 万，成为世界第一肺癌大国 [4, 6] 。因此，肺癌已经成为全球肿瘤研究的重点 [7] 。 肺癌的治疗效果在近数十年中没有显著提高，主要原因是肺癌的生物学特性十分复杂，恶性程度高。 由于缺乏有效的早期诊断手段， 在我国接近 80% 的肺癌患者在确诊时已属晚期， 失去了手术切除的机会 [8] ， 而且肺癌患者超过半数发生在 60 岁以上， 80% 为非小细胞肺癌（ NSCLC ），由于高龄及基础疾病多，往 往使治疗非常棘手 [9] ，确诊后 5 年生存率不超过 13% ，80% 在诊断后一年内死亡。因此各种治疗方法在不 断地探索、发展与深化。手术是主要的治疗手段之一，而治愈性手术的有效百分比仍有一定的争议，肿瘤 对化学药物的耐受性及药物干扰人体的免疫能力，限制了化疗的效果，外放疗的设备不断更新，但造价十 分昂贵，且并发症多，限制了其临床推广。组织间植入放射性粒子治疗肺癌，能够提高杀伤肿瘤的疗效， 弥补化疗和常规外放疗的不足，穿刺技术简单易行、微创、安全，为部分中晚期肺癌患者提供了生存机会， 改善了患者的生活质量，正在引起医疗界的重视，并在临床上得到越来越广泛的应用。现将放射性粒子植 入在肺癌治疗中的研究进展综述如下： 1. 肺癌治疗方法的进展 对于局限性 NSCLC ，首选和最有效的治疗方法仍是外科手术， 但由于肺癌临床症状隐匿以及早期诊断 水平较低，多数患者确诊时已属晚期，或肿瘤浸润包绕重要组织结构，无法进行彻底的手术切除或切除后 仍有残存病灶，容易造成肺癌的复发，大大降低了患者的生存率。因此单纯的手术切除对肺癌的治疗仍存 在很多限制。 放射治疗是肺癌治疗的重要手段之一，但常常造成不同程度的放射损伤，常见的有急性放射性肺炎和 肺纤维化。常规放射治疗中放射性肺炎的发生率约在 2% ～ 15% 之间 [10-12] 。一旦发生放射性肺炎，治疗 起来比较棘手 [13] 。因此常规外放疗在定位，适形以及靶区剂量与正常肺组织损伤之间的矛盾存在种种临 床应用上的限制与不足。尔后发展起来的调强，后装与三维适形治疗，在定位精度、提高靶区剂量等方面 有一定的改善，但仍存在杀灭肿瘤的最大剂量与正常组织的最大耐量之间难以平衡的缺陷。 化疗的发展一直在不断地探索和完善之中，疗效更好副作用更小的化疗药物也在不断地研发并应用于 临床，化疗方案也在不断地完善，肺癌的治愈率也在逐渐提高，尤其在预防和控制转移方面有着不可替代 的作用，但化疗的副作用仍然很大。化疗药物的抗癌效果取决于三个因素：癌细胞对抗癌药物的敏感性， 肿瘤血管内的药物浓度以及药物与癌细胞接触时间，这三者与效果都呈正相关 [14] 。支气管动脉灌注化疗， 可使肿瘤内药物浓度大大提高，而全身毒副作用减小，取得更好的疗效，但缺点是治疗数次后由于血管的 损伤而无法进行后续治疗。 大量的