克拉屈滨治疗惰性B细胞淋巴瘤进展与病例分享.ppt

Company Logo Company Logo 克拉屈滨治疗 惰性B细胞淋巴瘤进展与病例分享 主要内容 惰性B细胞淋巴瘤概况 克拉屈滨治疗SLL/CLL、MZL 临床病例分享 克拉屈滨治疗复发难治iNHL 恶性程度低、进展缓慢、自然病程长、不可治愈的NHL 一组异质性疾病 包括：FL、SLL/CLL、MZL、LPL (WM)、HL等 2015版NCCN指南 烷化剂+嘌呤类似物±CD20单抗 免疫调剂：Thalidomide, Lenalidomide 激酶抑制剂：Ibrutinib、Idelalisib …… 新靶向联合治疗 造血干细胞移植 惰性B细胞淋巴瘤概况 克拉屈滨：治疗惰性B细胞淋巴瘤 嘌呤类似物(purine nucleoside analogs PNAs) 氟达拉滨 克拉屈滨 喷司他丁 改变惰性B-Cell 淋巴瘤的自然病程 一线治疗提高ORR率；挽救治疗延长PFS 克拉屈滨：治疗惰性B细胞淋巴瘤 克拉屈滨（Cladribine 2-CdA） 1993年首次在美国上市的核苷类抗白血病药物 毛细胞白血病(HCL) WM氏巨球蛋白血症 对其它惰性B-Cell淋巴瘤也有很好的疗效 初治、复发 iNHL SLL/CLL MZL 克拉屈滨：作用机制与特点 机制 增殖期细胞：阻断DNA合成 腺苷脱氨酶不能灭活 非增殖期细胞：诱导细胞凋亡 激活p53 Caspase 线粒体膜 特点 淋巴细胞特异性 皮下注射 0.1mg/kg/d，皮下注射，D1-4 短时静点 5mg/m2， 2h bolus ，D1-5（单药）（9mg×5） 5mg/m2， 2h bolus ，D1-4（联合） 0.12mg/kg， 2h bolus，D1-5（联合）（7mg×5） 0.14mg/kg， 2h bolus，D1-5（联合）（8.4mg×5） 持续静点 0.09mg/kg，持续 IV 7天（5.4mg×7） 总剂量：35mg-45mg，＜50mg 治疗方案： 2-CdA、CC、CMC；RC、RCC 给药方式与联合方案及淋巴瘤类型不同（MALT：S.C.） 克拉屈滨：临床应用与方案 药代动力学 对肿瘤作用 无显著差别 CALGB 9153，克拉屈滨单药,惰性NHL 克拉屈滨：单药初治SLL/CLL 数据来源 III期随机对照研究（头对头比较PNAs与烷化剂疗效） 研究对象 初治SLL/CLL患者 (n=223例) Cladribine (39) 5mg/m2 iv/2h；D1-5 Fludarabine (40) 25mg/m2 iv；D1-5 Chlorambucil （60） 10mg/day；D1-10 疗效评价 ORR、CR、TT2T、PFS、OS 结果 近期疗效 ORR CR cladribine 70% 12% Fludarabine 67% 7% Chlorambucil 59% 8% S. P. Mulligan et al. Leukemia Lymphoma, December 2014; 55(12): 2769–2777 1疗程/28天×6cycles CALGB 9153，克拉屈滨单药,惰性NHL 结果 远期疗效 随访83月(6.9年) PFS、OS、TT2T，克拉屈滨均优于氟达拉滨和苯丁酸氮芥 但TT2T有显著差异（40月 vs 21/22月） S. P. Mulligan et al. Leukemia Lymphoma, December 2014; 55(12): 2769–2777 克拉屈滨：单药初治SLL/CLL T. Robak et al. Leukemia Lymphoma.March 2014; 55(3): 606–610 克拉屈滨：联合方案初治SLL/CLL 结果 联合方案优于单药，CC、CMC均显著延长PFS CC优于CMC 但均没有转化OS受益 T. Robak et al. Leukemia Lymphoma.March 2014; 55(3): 606–610 初治SLL/CLL 联合方案优于单药 CC与CMC无显著差别 克拉屈滨：联合方案初治SLL/CLL 数据来源 PALG-CLL3 III期随机对照研究（CC对比FC） 研究对象 初治CLL患者 (n=423例) 2-CdA 0.12mg/Kg D1-3 CTX 250mg/m2 D1-3 FA 25mg/m2 D1-3 疗效评价 395例可评估 CC FC ORR 88% 82% PFS 2.34 y 2.27 y 4yOS 62.4% 60.6% CC（2