课件：36第39章β-内酰胺类抗生素.ppt

抗菌特点P402 ①作用强，属于杀菌剂。 ②抗菌谱：四代＞三代＞二代＞一代。 ③抗G+菌作用：一代＞二代＞三、四代。 ④抗金葡菌及对其产生的β-内酰胺酶的稳定性： 一代＞二代 ＞三、四代。 ⑤抗G-杆菌及对其产生的β-内酰胺酶的稳定性： 四代＞三代＞二代＞一代。 ⑥抗厌氧菌：四、三代＞二代，一代无效。 ⑦抗绿脓杆菌：四代＞三代，一、二代无效。 注射制剂药动学P402 Tp：0.5-1.2h。 RBP：头孢噻吩、头孢唑啉、头孢孟多、头孢替坦、头孢哌酮、头孢曲松依次为60%-95%，其它低于50%。 Vd：头孢噻吩为55.8L，头孢匹胺为85.9L，其它品种约在10-20L。 头孢他定、头孢唑肟和一、二代头孢主由肾脏排泄 T1/2β：多0.5-2h，头孢雷特、头孢匹胺、头孢替坦、头孢尼西在3-4h左右。 口服制剂药动学P402 F：头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢拉定、头孢克洛高达90%，第三代研究较少。 Tp：头孢克肟较长约4h，其它约1-2h。 RBP：头孢克肟和头孢布坦分别为70%和63%，其它品种低于45%。 肾脏排泄：一代＞二代＞三代。 T1/2β：第三代1.2-3.1h，第一、二代除头孢曲秦2.4h外为0.7-1.4h。 临床应用P402 ①G+球菌（除MRSA外）感染：选第一代； ②一般G-杆菌：选用第二代； ③厌氧菌感染：选用第三、四代； ④绿脓杆菌感染：选用第四、三代； ⑤脑、胎儿感染：选用第四、三代； ⑥肾功能不良者感染：选用第四、三代。 不良反应P402 ①交叉过敏：主要为皮疹，一般忌于青霉素过敏者，但病情需要皮试阴时可在严格监护下慎用。 ②肾毒性：一代＞二代＞三、四代。 ③胃肠道反应：如恶心、食欲减退、腹泻，重者可在饭后服用，但F值降低。 ④肝功能异常：如转氨酶与碱性磷酸酶升高。 ⑤局部反应：注射局部疼痛及炎症反应。 药物相互作用P402 肾毒性药物：氨基糖苷类及强利尿药等可加重肾毒性。 乙醇：出现“醉酒样”反应，用药期间及停药3天内应忌酒。 6 非典型β-内酰胺类P402~404 碳青霉烯类：亚安培南、美洛培南、帕尼培南。本类药具有广谱最广、强效、耐酶、抑酶的特点。是目前已上市的抗菌药中抗菌谱最广、作用最强（除万古霉素外）的一类抗生素。 头霉素类：以头孢西丁为代表。其他有头孢美唑、头孢替坦、头孢拉宗、头孢米诺。 氧头孢烯类：拉氧头孢、氟氧头孢 单环类：氨曲南、卡芦莫南 碳青霉烯类--亚安培南/西司他丁P403 药动学 作用机制与应用 不良反应 药动学 商品名:泰能. 为注射剂。RBP：13%-21%；Vd：10.3L；肾脏排泄：55%-88%；T1/2β：0.92h。 西司他丁抑制亚安培南经肾脏脱氢肽酶的灭活。 作用机制与应用 作用机制：同青霉素类，但能通过特殊的细菌外膜通道，D2蛋白通道而快速到达靶位而发挥强大的抗菌作用。 应用：单独用于严重的细菌感染，耐青霉素和头孢菌素类的细菌感染，对青霉素和头孢菌素类不敏感的G-杆菌感染。 不良反应P403 静脉炎(1.7%)， 皮疹(1%)， 恶心(1.3%)， 腹泻与呕吐各(0.8%)， 惊厥（0.3%，主要为年龄较大有惊厥史和中枢神经系统疾病史的患者）。 头霉素类：头孢西丁P404 抗菌作用似二代头孢菌素类，对厌氧菌有高效，但不易耐药。 组织中分布广，在脑组织中含量最高，以原形由肾排泄。 主治腹盆腔的混合感染。 常见不良反应有皮疹、静脉炎、蛋白尿、嗜酸性白细胞增多等。 氧头孢烯类P404 具有与第三代头孢菌素相似的抗菌谱广和抗菌作用强的特点。 对厌氧菌的作用较头孢菌素类强。 氟氧头孢对金葡菌包括部分MRSA具有较强抗菌作用。 首选用于厌氧菌感染； 与其它非β-内酰胺类抗金葡菌抗生素联合用于MRSA感染。 单环类P404 对G-杆菌包括绿脓杆菌的抗菌作用及对G-杆菌所产β-内酰胺酶的稳定性同三代头孢的头孢他啶相似，为抗需氧阴性杆菌的窄谱抗菌药。 7 β-内酰胺酶抑制药及其复方制剂 ①氧青霉烷类：克拉维酸 ②青霉烷类：舒巴坦、他唑巴坦 本类药物不单独使用，主要与其他抗菌药物制成复方制剂，以增强其他药物的抗菌作用和降低耐药性。见P403表39-2。 注意：制成复方时应使本类药物与其他抗菌药物的半衰期相近。 思考题 1 举例说明青霉素类药物的分类。 2 青霉素G有哪些临床应用？ 3 试述青霉素G过敏性休克的防治措施。 4 比较各类头孢菌素的抗菌特点及肾毒性。 5 碳青霉烯类有哪些抗菌特点？ THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 可编辑 可编辑 第39章 β-内酰胺类抗生素P393~405 1 分类 2 抗菌机制 3 耐药机制 4 青霉素类 5 头孢菌素类 6 非典型β-内酰胺类 7 β-内酰胺酶抑制药及其复方制剂