工艺与工艺验证培训教材.pdf

工艺与工艺验证 工艺与工艺验证 1.FDA/EMA/WHO/ 国内工艺验证 （比较） 2.传统工艺验证与当前工艺验证要求 3.首次验证/重大变更后验证/必要的再验证 和持续工艺确认四者的关系 交 流 目 的 u 很早我们就开始进行工艺验证了。但是，我们对“验证” 与“确认”的关系，还是很迷惑。在实施验证与确认工作 中，风险评估总是机械、呆板；关键工艺参数 （CPP）、 关键质量属性 （CQA ）如何确定也不是很清晰。 u 今天的交流，我们将从规范条款的基本要求，如何区分 确认与验证，如何选择并确定CQA 、CPP，如何做好 持续工艺确认方面进行介绍。 u 挑战需要科学，不可盲 目挑战所有参数和属性。 交 流 要 点 uGMP法规主条款和附录，是强制实施的基本要求； 《指 南》是推荐实施的基本要求。我们 日常生产和质量管理， 必须满足基本要求。 u比对国内GMP规范与国际GMP规范，理解如何科学的设 计工艺和工艺验证；如何科学的评价工艺验证数据；如 何达到“持续实施验证的生产工艺”，并完成“持续工艺确 认” 。 u风险评估和统计分析的应用，是国际上GMP管理的方向 和主流工具。基于统计分析和风险评估的生产管理，才 是“生命周期”的有效实现方式。 工艺与工艺验证 临床前质量研究 临床期间质量研究 工艺验证 GMP认证 药品生产注册 持 首次验证 （药品注册工艺验证） 生产批件 续 重大变更 （新工艺、新处方） 工 艺 确 必要的再验证 （维护、维修） 认 日常监测、统计分析、风险评估 年度质量回顾报告 （工艺评价部分） 工艺与工艺验证 工艺与工艺验证 u第三百一十二条 本规范下列术语 （按汉语拼音排序）的 含义是： （三十二）确认 证明厂房、设施、设备能正确运行并可达到 预期结果的一系列活动。 要表达含义：厂房、设施、设备取得资格，合格，达到标准， 证明能正确运行，并可达到预期结果，有资格获得取得 （下 一轮）工作资格的一系列活动。 工艺与工艺验证 u第三百一十二条 本规范下列术语 （按汉语拼音排序）的 含义是： u （三十八）验证 证明任何操作规程 （或方法）、生产工 艺或系统能够达到预期结果的一系列活动。 u要表达含义：有根据的证明任何操作规程 （或方法）、生 产工艺或系统，能够达到预期的有价值结果，进行的一系 列合理证明活动。 工艺与工艺验证 《确认与验证》 （第六章 工艺验证 第一节 一般要求） u第十九条 工艺验证应当证明一个生产工艺按照规定的工 艺参数能够持续生产出符合预定用途和注册要求的产品。 工艺验证应当包括首次验证、影响产品质量的重大变更后 的验证、必要的再验证以及在产品生命周期中的持续工艺 确认，以确保工艺始终处于验证状态。 工艺与工艺验证 工艺与工艺验证 u （第一百四十条 --五）工艺验证应当证明一个生产工艺按照 规定的工艺参数能够持续生产出符合预定用途和注册要求的产 品。 intended use and as required by the Marketing Authorisation or product specification. u第一百四十一条 采用新的生产处方或生产工艺前，应当验 证其常规生产的适用性。生产工艺在使用规定的原辅料和设备 条件下，应当能够始终生产出符合预定用途和注册要求的产品。 工艺与工艺验证 u第一百四十二条 当影响产品质量的主要因素，如原辅料、 与药品直接接触的包装材料、生产设备、生产环境 （或厂 房）、生产工艺、检验方法等发生变更时，应当