PK-PD指导抗感染药物的使用.ppt

增加单次剂量 0 显著提高Cmax，对TMIC的改善有一定作用，但有限。 增加毒性反应：单次剂量限制。 增加医疗费用。 随着MIC的增加，%T4MIC呈下降趋势，当MIC=4mg/L时，亚胺培南1g 2h输注T4MIC的时间仍高于给药间期的40% Jaruratanasirikul S et al. Journal of AnTimicrobial ChemoTherapy 2009; 63:560–563. %T4ⅹMIC *P0.05 vs 0.5g 0.5h输注 # P0.05 vs 0.5g 2h输注 G. L. Drusano. Clin Infect Dis 2003; 36(Suppl. 1):S42–S50. 增加给药次数 0 0 最大程度改善TMIC 增加毒性反应：日剂量限制 增加医疗费用 总药量不变通过增加给药次数可增加%TMIC可获得更高的细菌学疗效 延长输注时间或持续输注 0 0 %T4ⅹMIC *P0.05 vs 0.5g 0.5h输注 # P0.05 vs 0.5g 2h输注 Jaruratanasirikul S et al. Journal of AnTimicrobial ChemoTherapy 2009; 63:560–563. 延长亚胺培南输注时间显著延长%TMIC时间 患者百分比(%) GFR(mL/min) 1000mg q6h 750mg q6h 500mg q6h 250mg q6h 53% 亚胺培南常用方案(500mg q6h给药30min) 获得100%TMIC的患者53%。 亚胺培南 (500mg q4h 给药30min）获得100%TMIC的患者可达90%。 亚胺培南 (750mg q6h 给药120min)获得100%TMIC的患者可达90%。 亚胺培南 (1000mg q6h 给药120min)获得100%TMIC的患者90%。 Lamoth F et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2009;53(2):785–787 延长输注时间或持续输注 GFR=100mL/min 延长输注时间 美罗培南1g每隔8小时用0.5、1、2或3小时点滴给药时的40%TMIC达标概率%（TA%） 美罗培南每日剂量：3g 关注MIC也是优化抗菌药物治疗重要部分 G. L. Drusano. Clin Infect Dis 2003; 36(Suppl. 1):S42–S50. 延长输注时间或持续输注 显著改善TMIC 不增加毒性反应：不增加单次剂量或日剂量 不增加医疗费用 0 0 延长输注时间或持续输注 大环内酯类抗菌药物PK/PD研究 属于时间依赖性抗菌药物 药物在组织和细胞内浓度常较同期血药浓度高 传统的大环内酯类抗菌药物（如红霉素） 疗效评价参数为TMIC TMIC为40％～50％时可以获得理想的疗效 需要每日分次给药 新大环内酯类药物(如阿奇霉素)。 能够迅速地广泛分布到组织中，血清浓度较低。 组织半衰期较长，并且有较长的PAE。 PK/PD参数为AUC/MIC。 可每日给药一次。 大环内酯类抗菌药物PK/PD研究 糖肽类药物PK/PD研究 万古霉素 万古霉素属于时间依赖性抗菌药物，在一定浓度范围内，其抗菌疗效与其给药间隔内浓度大于MIC的时间（TMIC）有关。 但其有较长的PAE和半衰期。 动物感染模型和临床PK/PD研究结果显示以AUC/MIC为参数预测万古霉素的抗菌疗效更合适。 目前给药方法为：万古霉素2.0g/d, 0.5 q6h或 1.0 q12h。 需要维持血药谷浓度，避免诱导耐药。 PK/PD 优化抗菌药物应用的注意点 时间依赖性与浓度依赖性抗菌药物的分类是相对的，任何抗菌药物的临床效应都离不开药物作用的时间与浓度。 MIC值越低的药物越容易达到PK/PD的指标 时间依赖性抗菌药物必须在一定浓度的基础上，血药浓度应在MIC的4-5倍。 浓度依赖性抗菌药物与AUC有很大的相关性。 无论时间依赖性与浓度依赖性抗菌药物都与PAE有密切关系。 PK/PD优化抗菌药物应用的注意点 MIC是反映抗菌药物对病原菌体外抗菌活性的主要定量参数，但不能反映抗菌药物在体内的抗菌活性变化的时间过程。 抗菌药物敏感性折点主要是根据血药浓度、体外实验结果和一些其他因素计算出来，再经过一定临床验证得到的。 我们知道测定MIC，知道计算血药浓度，可如果感染不在血液，而在组织中，应怎样处理？ 如