第二十三章人体疫苗之发展HumanVaccineDevelopment.PDF

第二十三章 人體疫苗之發展 Human Vaccine Development 林宜玲 中央研究院 生物醫學研究所 副研究員 一、簡介 自從十八世紀末Dr. Edward Jenner利用牛痘（cowpox virus ）預防天花以來，疫苗就成 為最符合經濟效益的疾病預防方法，而廣泛地實施預防接種，也已大幅地降低了許多疾病的 發生率。1980年「世界衛生組織」（World Health Organization, WHO ）正式宣布天花自全球 絕跡，使得天花成為人類史上首件預防接種成功之案例，下一個針對的目標是小兒麻痺。 「世界衛生組織」在1988年開始推動全球小兒麻痺絕跡計劃，而在1994和2000年分別宣佈 了美洲以及西太平洋地區為無小兒麻痺區。但是在2000年時，未經認證為小兒麻痺絕跡的 國家仍有一百多個，到了2002年六月時歐洲地區終於被「世界衛生組織」認定為無小兒麻痺 地區。但是，如何避免小兒麻痺再由鄰近的印度半島傳入，仍然是個不容忽視的問題，而小 兒麻痺的威脅也只有在全球將它滅絕之後才能略為紓解。至於其他的疾病是否也都能有效地 以疫苗來消滅呢？則取決於該疾病的慢性帶原狀況、疫苗的效果、疫苗的副作用、以及此病 原體於自然界中存在的情形等因素。 疫苗最主要的目的是要先行刺激免疫系統產生“記憶細胞”（memory cell ），以期在人 體遭遇到病原體（pathogen ）時，能產生強而有力的免疫反應，因此疫苗必須要能在正確的 生理部位引發有效的免疫反應。此外，疫苗本身所引起的副作用也應降至最低，而價格也應 低廉以適用於大量的預防接種，這兩點在製藥公司考慮疫苗研發時，是和疫苗效力一樣重要 的；而低廉價格的要求，也常常使得製藥公司在投資新疫苗的研發上裹足不前。除此之外， 若疫苗會干擾到對該疾病發生的偵測，則可能會被排除在一般的預防接種流程之外。 目前世界上大約百分之八十的兒童都有接受六種疫苗：白喉、麻疹、百日咳、小兒麻 痺、破傷風以及肺結核的預防注射，然而在某些非洲國家其疫苗接種率卻低於百分之五十， 導致每年仍有約兩百萬的兒童死於可以使用疫苗來預防的疾病。因此如何增加疫苗的普及 率、降低疫苗的價格、簡化施打的次數以及發展出更方便、更有效的新疫苗，已成為各國衛 生機構的當務之急。此外，至今仍然有許多的疾病並沒有有效的疫苗可以使用，而隨著人們 343 對於免疫系統更加瞭解，以及生物技術的突飛猛進，多種新的或是改良的疫苗都已進入了研 發或是人體試驗的階段，希望在未來的五至十五年之間，新一代的疫苗能夠研發成功而拯救 上百萬的生命。 針對以往疫苗工作進度不彰的原因，以世界各國的研究學者、公共衛生官員及疫苗製造 廠商等為對象所作的問卷調查顯示，疫苗發展主要的困難為：缺乏經費、缺乏強有力的領導 者以及科學上的未知。這些原因使得十年前列名為最迫切需要的疫苗，在十年後的今天還是 一樣的缺乏，而部份疫苗在今日又再次被提出為迫切需要之疫苗，是否十年後我們會有這些 疫苗可供使用呢？這就有賴我們這代的努力了。 二、疫苗研發策略 目前主要的疫苗可分為以下幾類： 1. 整個致病病原體（whole-organism ）：這是疫苗所使用最古老也是最普遍的一個策略， 最著名的例子：天花疫苗即是利用牛痘病毒cowpox virus （vaccinia ）所製成的。這類的 疫苗又可分為活的減毒疫苗（attenuated ）和死的去活化疫苗（inactivated ）兩大類。 (a) 減毒疫苗是應用無病原性的細菌或是病毒來產生所需要的免疫力，其優點為能持續 地刺激免疫系統而產生記憶細胞，而且因為它非常類似致病體的自然感染（nature infection ），所以可以引起類似自然感染的各種免疫反應。但是因為這疫苗是活的， 所以也有轉變成有害的致病體的危險，此外它也不適用於免疫不全的個人。近年來 人們利用遺傳工程方法企圖將致病體的毒力基因移除，來降低減毒疫苗可能產生的 危險性。減毒疫苗的例子有：預防肺結核的卡介苗、小兒麻痺的沙賓疫苗、麻疹、 腮腺炎以及德