药品化妆品生产日常监管计划.doc

合肥市药化生产和特药经营日常监督检查信息通告（2018年8月） 序 号 检查 时间 检查企业名称 检查 范围 检查 人员 检查情况 采取的措施 备注 发现的主要问题 检查 结论 整改 停产 整改 暂控或收回证书 1 07月19-20日 合肥久联制药有限公司 片剂（含激素、不含性激素）、硬胶囊剂 戴芙蓉 刘洪林 王玮 李程 主要缺陷：3项 ，一般缺陷：10项 主要缺陷：3项 1、生产工艺变更未受控：①别嘌醇片原注册工艺采用V型混合机总混，现实际生产采用二维运动混合机总混，企业未对变更前后产品质量进行比对研究；②阿司匹林肠溶片总混时间由60分钟变更为30分钟，增加了2个包衣处方，企业进行了工艺验证，未对上述2个产品工艺、处方变更后产品质量进行比对研究，且未按注册管理办法的规定对包衣处方变更进行报批。2、QC检验人员数量和履历与生产经营规模不匹配：（1）实验室现有QC人员过少，专职检验人员仅有3人，从事时间分别为1年、4个月、2个月，QC人员变动较大，对检验相关知识掌握不够；（2）检验人员对高效液相含量测定项下重复性试验理解不到位，如将含量测定时两份对照品共进样7针的RSD作为重复性的判定依据。（3）高效液相色谱法检测有关物质实验时，方法设置不够准确，有些积分不够合理，空白溶剂峰未被扣除，如别嘌醇有关物质；有多个报告图谱显示空白试验图谱异常（有样品主峰），如批号萘普生胶囊。（4）辅料乙醇用气相色谱法检验挥发性杂质项目时，峰定位不准确，通过图谱无法确定为何种挥发性杂质。（5）现场查阅检验记录中，有多处随意涂改，未按规定执行修改。3.接受境外委托加工的阿司匹林片（规格0.5g）未按要求进行备案。 一般缺陷：10项 1.生产人员和空调岗位人员培训不到位，对岗位的操作要求不熟悉：压片岗位人员将压片过程中称重后药片放回到产品中；原料存放间人员将内包材与原辅料混放在一起；空调岗位操作人员对JKW-0.5JK3空调净化系统（中间体站用）回风温度显示温度为30.2℃，中效压差显示为12pa，小于规定的初始压差30pa；JKW-15空调净化系统初效初始压差已超出压差计的最大量程的情况未进行处置；2.仓库未进行分区，原辅料、内包材、成品混放；3.厂房维护不够：激素车间制粒间、瓶包间、公用走廊地面损坏；激素车间地漏液封浑浊、制浆间地漏内有爬虫；普通制剂车间部分功能间地漏未液封；4.纯化水储罐不密封；总送水管路上安装有0.22μm过滤器；回水流速无监控；5.普通固体制剂车间男女二更间与外界的压差分别为5pa和2pa；普通制剂车间中间站、压片间等主要功能间湿度为70%；6.批酸地塞米松片制粒岗位未按照生产工艺要求进行等量递增混合操作；阿司匹林肠溶片现行生产工艺规程规定的收率为98.0-102.0%，批司匹林肠溶片批生产记录中规定收率的参数为95-100.5%。7.2017年醋酸地塞米松片产品质量回顾报告中部分批次成品收率超出企业内控标准规定，未进行分析；阿司匹林肠溶片2017年质量年度回顾中，加速试验含量呈现明显下降趋势未引起重视。8.微波消解仪（前处理设备）与原子吸收分光光度计（精密仪器）放在同一房间。 9.批准的供应商名单内容不完整，缺经销商信息等，未能提供已列入供应商名单中合肥伟李化工有限公司的资质材料，未见该公司的档案；10. 空气净化检测记录显示：D级洁净区悬浮粒子的测定时，一次测定时间为1分钟，经询问企业尘埃粒子计数器流量为2.83L/min，故采样量为2.83L，低于国标中最小采样量8.5L的要求。 基本符合 限期整改 2 07月19-20日 安徽恒星制药有限公司 小容量注射剂、原料药 刘洪林 戴芙蓉 马妍妍 王 玮 一般缺陷：6项 1、原料药生产线称量单元Ⅰ高效过滤器压差显示为-5pa；2、注射用水回水温度低于系统设定的75℃，且未能及时启动加热程序；3、研发用物料和生产用物料未分区存放；4、未对磷酸氢二钾（4批）稳定性考察项目中含量测定趋势进行分析评估；5、多索茶碱注射液（批号1805061）无菌检验使用阳性对照菌（金黄色葡萄球菌）信息未及时记录；6、纯蒸汽的质量未定期进行检测。 3 7月31日 安徽省先锋制药有限公司 冻干粉针剂，粉针剂(含头孢菌素类)，片剂，硬胶囊剂，颗粒剂，原料药 刘洪林 王 成 王 玮 一般缺陷：6项 1、阴凉库（6）中贮存的白芍药粉12.45Kg已超过贮存期；2、金线草药粉贮存期暂定2年，无验证数据支持；3、成品阴凉库（1）面积约500平方米，仅有2个干湿温度计；4、编号:BG1805—001 固体制剂一车间设备发生变更后,变更执行追踪及审核表未及时记录；5、马沸炉（03-G-30B-YQ032）校准报告中仅有800℃的校准点，未包括试验所用温